ZDHHC19 Inibidores

Os inibidores comuns do ZDHHC19 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6 e a α-iodoacetamida CAS 144-48-9.

Os inibidores da ZDHHC19 compreendem um conjunto de compostos químicos que impedem, direta ou indiretamente, a atividade da ZDHHC19, uma enzima palmitoiltransferase. A palmitoil coenzima A, que serve de substrato natural para a ZDHHC19, pode atuar como um inibidor competitivo quando em excesso, limitando a capacidade da ZDHHC19 para palmitoilizar outras proteínas. O ácido 2-bromohexadecanóico inibe diretamente a ZDHHC19 ligando-se covalentemente ao seu sítio ativo, enquanto a cerulenina e a triacsina C perturbam a atividade da ZDHHC19 reduzindo a disponibilidade de substratos, ao inibir a síntese de ácidos gordos e a acil-CoA sintetase de cadeia longa, respetivamente. A tunicamicina modula indiretamente a função da ZDHHC19, alterando os padrões de glicosilação de potenciais substratos, e o fluoreto de fenilmetilsulfonilo pode impedir a ZDHHC19, visando regiões ricas em serina perto do seu sítio ativo. Além disso, o 5-Nitro-1H-imidazole-1-ethanol e a Curcumina podem afetar a ZDHHC19 através da modulação das vias de sinalização celular, como a atividade da óxido nítrico sintase e a via PI3K/Akt, afectando as interacções proteicas e o reconhecimento do substrato.

Além disso, a iodoacetamida tem como alvo a ZDHHC19 alquilando o seu resíduo essencial de cisteína, o A23187 influencia a ZDHHC19 afectando a prenilação de proteínas e o PF-429242 diminui a biossíntese de substratos lipídicos necessários para a atividade da ZDHHC19 através da inibição da serina protease SKI-1/S1P. Por último, o ML348, como inibidor da acil proteína tioesterase 1 (APT1), provoca uma acumulação de proteínas palmitoiladas, potencialmente saturando excessivamente o conjunto de substratos da ZDHHC19 e conduzindo a uma diminuição da função enzimática. Em conjunto, estes inibidores utilizam diversos mecanismos bioquímicos para atenuar a atividade funcional da ZDHHC19, quer obstruindo diretamente a ação da enzima, quer alterando o ambiente celular e a disponibilidade dos substratos necessários à sua atividade.