ZBTB22激活剂

常见的 ZBTB22 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、萼氨醇 A CAS 101932-71-2 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

ZBTB22 的化学激活剂采用不同的机制来增加其磷酸化状态，这是调节蛋白质功能的一种常见调节方法。佛司可林通过对腺苷酸环化酶的作用，提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平。cAMP 的升高会导致蛋白激酶 A（PKA）被激活，然后使 ZBTB22 磷酸化，从而激活 ZBTB22。同样，离子霉素也是一种钙离子诱导剂，能增加细胞内的钙离子浓度。钙离子的增加会引发钙依赖性蛋白激酶的活化，从而使 ZBTB22 磷酸化。另一种激活剂--光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）以蛋白激酶 C（PKC）为靶标，导致 ZBTB22 磷酸化，成为 PKC 信号级联的一部分。此外，钙黄绿素 A 和 okadaic 酸等制剂还能抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，它们通常能清除蛋白质中的磷酸基团。抑制这些磷酸酶会导致持续磷酸化，从而激活 ZBTB22。

除了这些机制外，精胺 NONOate 还会释放一氧化氮，从而激活鸟苷酸环化酶，最终导致环状 GMP（cGMP）水平升高。升高的 cGMP 会激活蛋白激酶 G (PKG)，然后使 ZBTB22 磷酸化。扎普瑞那司特通过抑制磷酸二酯酶 5 也会导致 cGMP 的积累，而 cGMP 同样会激活 PKG 并导致 ZBTB22 磷酸化。此外，作为蛋白质合成抑制剂的异霉素会激活应激活化蛋白激酶/c-Jun N 端激酶（SAPK/JNK）通路；作为细胞应激反应的一部分，JNK 可使 ZBTB22 磷酸化。LY294002 是一种 PI3K 抑制剂，可导致可能使 ZBTB22 磷酸化的替代激酶的激活，而 H-89 尽管是一种 PKA 抑制剂，但可能会导致使 ZBTB22 磷酸化的激酶的补偿性激活。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）能激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），而 AMPK 也能使 ZBTB22 靶向磷酸化。最后，A23187（钙霉素）等化合物与离子霉素类似，都是钙离子促进剂，能提高细胞内的钙含量，从而激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶，使 ZBTB22 发生磷酸化和活化。