XTP3-B 억제제

일반적인 XTP3-B 억제제에는 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, DBeQ CAS 177355-84-9, PIK-75, 염산염 CAS 372196-77-5, 클로로퀸 CAS 54-05-7 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

위에서 설명한 바와 같이 XTP3-B 억제제는 단백질을 직접 표적으로 삼지는 않지만 XTP3-B가 역할을 하는 소포체 관련 분해(ERAD) 경로 및 관련 스트레스 반응을 조절하는 데 관여합니다. ERAD 경로는 ER에서 잘못 접힌 단백질이 분해되는 데 중요하며, 이 경로의 조절은 세포 항상성에 필수적입니다. 투니카마이신과 탭시가르긴과 같은 화합물은 서로 다른 메커니즘으로 ER 스트레스를 유도하여 잠재적으로 XTP3-B를 포함한 ERAD 관련 단백질의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 투니카마이신은 많은 ER 단백질에 필수적인 번역 후 변형인 N-결합 글리코실화를 억제하고, 탭시가르긴은 ER의 칼슘 항상성을 방해합니다.

DBeQ, ML240, 이아레스타틴 I과 같은 다른 화합물은 ERAD 경로의 필수 구성 요소인 p97 ATPase를 표적으로 합니다. p97 ATPase를 억제하면 ER에 잘못 접힌 단백질이 축적되어 XTP3-B와 같은 ERAD 단백질의 기능에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 클로로퀸과 MG132와 같은 화합물은 각각 리소좀과 프로테아좀 분해 경로에 영향을 미치며, 두 가지 모두 세포 단백질 분해 기계에 필수적인 역할을 합니다. 이러한 억제제는 XTP3-B에 특이적이지는 않지만 단백질 회전율과 스트레스 반응을 조절하여 간접적으로 XTP3-B 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 살루브리날과 구아나벤즈는 통합 스트레스 반응의 핵심 요소인 eIF2α의 인산화에 영향을 미칩니다. 이 경로를 조절하면 ER 스트레스에 영향을 미치고 결과적으로 ERAD 과정에 영향을 미칠 수 있습니다. ISRIB는 통합 스트레스 반응을 수정함으로써 ERAD 경로 단백질에도 간접적으로 영향을 미칩니다. 마지막으로 4-페닐부티레이트는 화학적 샤프론 역할을 하여 ER에서 잘못 접힌 단백질의 부하를 잠재적으로 감소시켜 ERAD 과정과 XTP3-B와 같은 단백질의 기능에 간접적으로 영향을 미칩니다.