Inhibiteurs XTP3-B

Les inhibiteurs courants de XTP3-B comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, le DBeQ CAS 177355-84-9, le chlorhydrate de PIK-75 CAS 372196-77-5 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs de XTP3-B, tels que décrits ci-dessus, ne ciblent pas directement la protéine mais sont impliqués dans la modulation de la voie de dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD) et des réponses au stress associées dans lesquelles XTP3-B joue un rôle. La voie ERAD est cruciale pour la dégradation des protéines mal repliées dans le réticulum endoplasmique, et sa régulation est vitale pour l'homéostasie cellulaire. Des composés comme la tunicamycine et la thapsigargin induisent un stress du RE par différents mécanismes, influençant ainsi potentiellement l'activité des protéines liées à l'ERAD, y compris XTP3-B. La tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote, une modification post-traductionnelle essentielle pour de nombreuses protéines du RE, tandis que la thapsigargin perturbe l'homéostasie du calcium dans le RE.

D'autres composés comme le DBeQ, le ML240 et l'Eeyarestatin I ciblent l'ATPase p97, un composant essentiel de la voie ERAD. L'inhibition de la p97 ATPase peut conduire à l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, affectant ainsi indirectement la fonction des protéines ERAD telles que XTP3-B. Des composés tels que la chloroquine et le MG132 ont un impact sur les voies de dégradation lysosomale et protéasomale, respectivement, qui font toutes deux partie intégrante de la machinerie de dégradation des protéines cellulaires. Ces inhibiteurs, bien qu'ils ne soient pas spécifiques à la XTP3-B, peuvent moduler le renouvellement des protéines et les réponses au stress qui influencent indirectement l'activité de la XTP3-B. Le Salubrinal et le Guanabenz affectent la phosphorylation de l'eIF2α, un facteur clé de la réponse intégrée au stress. La modulation de cette voie peut influencer le stress du RE et, par conséquent, le processus ERAD. L'ISRIB, en modifiant la réponse intégrée au stress, affecte aussi indirectement les protéines de la voie ERAD. Enfin, le 4-Phénylbutyrate agit comme un chaperon chimique, réduisant potentiellement la charge de protéines mal repliées dans le RE, influençant ainsi indirectement le processus ERAD et la fonction de protéines telles que XTP3-B.