WINS2 Ativadores

Os activadores WINS2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do WINS2 podem envolver várias vias de sinalização para aumentar a sua atividade. A forskolina é conhecida por ativar diretamente a adenilato ciclase, o que aumenta os níveis de AMPc na célula. O AMPc elevado pode então ativar a proteína quinase A (PKA), uma quinase com a capacidade de fosforilar e, assim, ativar o WINS2. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, também pode ativar a PKA, sugerindo um potencial semelhante para a ativação do WINS2. Outro ativador, a ionomicina, actua como um ionóforo de cálcio, aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar e ativar o WINS2. Além disso, a tapsigargina e o A23187, que perturbam a homeostase do cálcio, podem levar à ativação das CaMKs, proporcionando outra via para a ativação do WINS2.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a bisindolilmaleimida I interagem com a proteína quinase C (PKC), com o PMA a ativar a PKC, que pode fosforilar e ativar o WINS2. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode ser utilizada para delinear a fosforilação mediada pela PKC, indicando o envolvimento da PKC na ativação do WINS2. Além disso, o ácido fosfatídico pode ativar as vias de sinalização mTOR, que estão envolvidas em eventos de fosforilação, e esta ativação pode levar à ativação de WINS2. A Calicilina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases, levando a uma redução da desfosforilação das proteínas, o que pode resultar na fosforilação sustentada e na ativação do WINS2. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar e ativar o WINS2 como parte da resposta ao stress celular. Por último, a rianodina modula os receptores de rianodina, afectando a libertação de cálcio, podendo assim ativar CaMKs, que podem fosforilar e ativar WINS2. Em conjunto, estas substâncias químicas fornecem um conjunto diversificado de mecanismos que podem convergir para a ativação do WINS2 através da fosforilação e da modulação da atividade da quinase.