WDR51B Ativadores

Os activadores comuns do WDR51B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do WDR51B podem envolver várias vias de sinalização para modular a sua atividade na célula. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então proteínas alvo, incluindo potencialmente o WDR51B, o que pode resultar na ativação do seu papel na manutenção da integridade do centrossoma e da organização dos microtúbulos. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o WDR51B, aumentando assim potencialmente a sua atividade na divisão celular e noutras funções celulares. A calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas alvo. Esta inibição pode impedir a desfosforilação do WDR51B, mantendo-o assim num estado ativo. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e subsequentemente ativar o WDR51B em resposta ao stress celular.

Continuando com as vias de ativação, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio que fosforilam o WDR51B. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, iniciando uma cascata que inclui a ativação de MAPK e PI3K, cinases que podem conduzir direta ou indiretamente à fosforilação e ativação do WDR51B. O envolvimento da insulina com o seu recetor também estimula a via PI3K/Akt, culminando potencialmente na ativação do WDR51B através de eventos de fosforilação a jusante. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio pode resultar na ativação do WDR51B como consequência do estado de fosforilação alterado das proteínas que interagem com o WDR51B ou o regulam. O peróxido de hidrogénio, associado à sinalização do stress oxidativo, pode também influenciar o estado de ativação do WDR51B através de modificações oxidativas. O dibutiril-AMP (db-cAMP), semelhante à forskolina, aumenta os níveis de cAMP e ativa a PKA, que por sua vez pode fosforilar e ativar o WDR51B. Por fim, a ativação da via MAPK pelo cloreto de zinco pode levar à ativação do WDR51B, uma vez que esta via é conhecida por fosforilar várias proteínas e pode afetar a atividade do WDR51B.