VPS37C激活剂

常见的 VPS37C 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、锌 CAS 7440-66-6、钙 CAS 7440-70-2 和异诺米霉素 CAS 56092-82-1。

VPS37C 可通过多种机制影响其在运输机械所需的内体分拣复合物中的作用。以提高环磷酸腺苷（cyclic AMP）水平而闻名的佛司可林能增强蛋白质的磷酸化，而磷酸化是一种翻译后修饰，通常会导致蛋白质活性的改变。增加的 cAMP 水平反过来又能促进 VPS37C 组装到 ESCRT 机器中，促进其活性构象。同样，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C，使细胞内的底物磷酸化。随后的磷酸化级联可能包括 ESCRT 机制的成分或其调节剂，从而促进 VPS37C 加入复合物并增强其在囊泡形成中的功能。

VPS37C 的活性还受与膜脂质和离子相互作用的调节。PIP2是细胞膜的一种磷脂成分，可作为辅助因子将ESCRT机制的细胞膜成分（包括VPS37C）招募到细胞膜上。Zn2+ 和 Ca2+ 离子分别作为异构调节剂和信号分子发挥作用。Zn2+ 可诱导构象变化，使 VPS37C 稳定在功能状态，而 Ca2+ （其细胞内浓度可通过离子霉素提高）可改善 VPS37C 与其他 ESCRT 成分之间的相互作用。此外，蛋白酶体抑制剂 MG132 可导致泛素化蛋白质的积累，进而增强 VPS37C 对 ESCRT 机制的招募。氯喹和 NH4Cl 等药物会改变内体和溶酶体的 pH 值，从而改变 VPS37C 及其伙伴的膜结合，可能会增强其在 ESCRT 途径中的活性。最后，NAD+等细胞辅助因子可能会通过sirtuin介导的去乙酰化作用间接影响VPS37C的活性，这表明细胞的新陈代谢状态也能调节这种蛋白质的功能。