VPS13D アクチベーター

VPS13Dの一般的な活性化剤としては、特に、フォルスコリンCAS 66575-29-9、D-エリスロスフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6およびラパマイシンCAS 53123-88-9が挙げられる。

VPS13D活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路の調節を通じて、間接的にVPS13Dの機能を強化する一連の化合物からなる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることでPKAを活性化し、その結果、VPS13Dの自食作用とミトコンドリア維持作用を増強するタンパク質標的をリン酸化する可能性がある。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸は受容体を介したシグナル伝達経路に影響を与え、VPS13Dの膜動態と輸送への関与を支持している。抗酸化作用で知られるポリフェノール化合物エピガロカテキンガレート（EGCG）は、キナーゼ活性を調節することができ、VPS13Dの機能を高めることによって、細胞ストレスに対するVPS13Dの保護的役割を改善する可能性がある。PI3K阻害剤LY294002は、よく知られたmTOR経路阻害剤ラパマイシンと並んで、オートファジー経路をアップレギュレートすることができ、その結果、オートファジーと複雑に関連するタンパク質であるVPS13Dの活性を高めることにつながる。

レスベラトロールとメトホルミンは、それぞれSIRT1とAMPKを活性化するが、これらはともにオートファジーの主要な制御因子であり、このプロセスにおけるVPS13Dの役割を間接的に高める可能性を示唆している。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、NAD+の前駆体として、サーチュイン活性とオートファジーを促進し、それによってVPS13Dの機能を高める可能性がある。オートファジー経路を調節する能力を持つクルクミンと、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を活性化するリチウムも、細胞輸送プロセスにおけるVPS13Dの機能的役割をサポートする可能性がある。さらに、Hsp90阻害剤である17-AAGは、ストレス条件下でVPS13Dの機能を安定化し促進する熱ショック応答を誘導する可能性がある。最後に、レチノイン酸は、遺伝子発現と細胞分化過程に影響を与えることで、間接的にVPS13Dのエンドリソソーム輸送への関与を強める可能性がある。これらの活性化因子は、VPS13Dの直接的な活性化や発現の増加を必要とすることなく、それぞれの異なるメカニズムによって、VPS13Dの機能的活性を増強する。