VMAC阻害剤

一般的なVMAC阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Staurosporine CAS 62996-74-1、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

VMACの化学的阻害剤は、その機能に不可欠な様々なシグナル伝達経路やキナーゼを標的とすることができる。WortmanninとLY294002は、VMACが依存していると思われる細胞増殖や生存などの細胞機能に関与する酵素ファミリーであるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を特異的に標的とする2つのそのような阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はPI3K/AKT経路を破壊し、VMACの機能に寄与する下流のシグナル伝達事象を抑制する。同様に、スタウロスポリンは複数のキナーゼを広く標的とし、VMACが必要とする可能性のあるキナーゼ依存性のシグナル伝達過程を阻害することにつながる。U0126とPD98059は、MAPK経路においてERKの上流に位置する酵素であるMEK1/2に選択的である。MEKの活性化を阻害することにより、これらの阻害剤は、VMACの活性に重要であると考えられるキナーゼであるERKのリン酸化を防ぐことができる。

SP600125とSB203580はそれぞれ、VMACのシグナル伝達経路と交差する可能性のあるJNKとp38 MAPキナーゼ経路を阻害する。これらのキナーゼを阻害することにより、SP600125とSB203580は、VMACがその機能のために依存しているシグナル伝達を破壊することができる。NF449はGタンパク質共役型P2X1受容体を阻害するが、もしVMACがP2X1受容体のシグナル伝達経路に関与していれば、VMACの機能阻害につながるだろう。BisindolylmaleimideIとGö6976は、プロテインキナーゼC（PKC）を特異的に阻害する。PKCを介したシグナル伝達の阻害は、VMACの機能的側面にとって重要である可能性がある。レスタウルチニブは、VMACが利用すると思われる複雑なシグナル伝達ネットワークの一部である受容体チロシンキナーゼを阻害し、機能阻害に導く。最後に、ダサチニブはSrcファミリーキナーゼを標的とし、これらを阻害することにより、VMACが必要なSrcキナーゼ依存性経路に参加するのを妨げ、結果としてVMACを阻害することができる。