V1RG9 Ativadores

Os activadores comuns do V1RG9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do V1RG9 funcionam através da modulação de várias vias de sinalização intracelular, levando à fosforilação e subsequente ativação da proteína. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta as concentrações intracelulares de cAMP. Este aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar diretamente o V1RG9. Do mesmo modo, o IBMX mantém níveis elevados de AMPc e de GMPc através da inibição das fosfodiesterases, facilitando indiretamente a ativação da PKA ou da proteína quinase G (PKG), que podem então também ter como alvo o V1RG9 para fosforilação. O sildenafil, que tem como alvo específico a fosfodiesterase 5, aumenta os níveis de GMPc, activando seletivamente a PKG, que depois fosforila o V1RG9. O PMA, por outro lado, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que tem uma série de alvos proteicos, incluindo o V1RG9, levando à sua ativação por fosforilação.

Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A-23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar uma variedade de cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o V1RG9. A histamina ativa a via da fosfolipase C, resultando na produção de trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG). Estes mensageiros secundários conduzem à libertação de Ca2+ das reservas intracelulares e à ativação da PKC, respetivamente, sendo a PKC capaz de fosforilar o V1RG9. A nicotina liga-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, levando a um influxo de Ca2+, que ativa as cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o V1RG9. O glutamato, através da sua ação sobre os receptores NMDA, provoca de forma semelhante um influxo de Ca2+, activando assim cinases como a CaMKII, que fosforila o V1RG9. O ATP, através da sua interação com os receptores purinérgicos, inicia cascatas de sinalização que activam cinases que depois fosforilam o V1RG9. A capsaicina ativa os canais TRPV1, provocando o influxo de cálcio e a ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam o V1RG9. Por último, a ligação do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ao seu recetor inicia uma cascata de activações de cinases que culminam na fosforilação do V1RG9.