V1RE8 Attivatori

I comuni attivatori di V1RE8 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la capsaicina CAS 404-86-4, l'acido L-glutammico CAS 56-86-0 e l'ADP CAS 58-64-0.

Gli attivatori chimici di V1RE8 includono una varietà di composti che coinvolgono diversi meccanismi cellulari per avviare l'attivazione. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli intracellulari di cAMP è un sistema di secondo messaggero ben consolidato che attiva una cascata di chinasi, tra cui la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare le proteine bersaglio, come la V1RE8, determinandone l'attivazione. Analogamente, il sildenafil agisce inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, un enzima responsabile della degradazione del cGMP. Questa inibizione mantiene livelli più elevati di cGMP all'interno della cellula, che può attivare le chinasi proteiche in grado di fosforilare V1RE8, attivandolo. La ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che successivamente attivano le chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare V1RE8, contribuendo alla sua attivazione. Anche la capsaicina, attivando i recettori TRPV1, provoca un afflusso di ioni calcio, che può attivare V1RE8 attraverso meccanismi simili di fosforilazione calcio-dipendente.

La nicotina si lega ai recettori nicotinici dell'acetilcolina, che aumentano il calcio intracellulare e possono portare all'attivazione di V1RE8 attraverso vie di segnalazione del calcio. Il glutammato, il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso, attiva i suoi recettori portando a una cascata di eventi intracellulari che possono culminare nella fosforilazione e nell'attivazione di V1RE8. L'ATP, attraverso il suo legame con i recettori purinergici, attiva le chinasi che mirano anch'esse alla fosforilazione e alla successiva attivazione di V1RE8. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), che fosforila direttamente varie proteine, tra cui V1RE8. L'attivazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGF) da parte del suo ligando avvia una cascata di segnalazione che può portare all'attivazione di chinasi in grado di fosforilare V1RE8. L'istamina, attraverso la sua azione sui recettori dell'istamina, attiva chinasi intracellulari che possono allo stesso modo fosforilare e attivare V1RE8. La caffeina agisce come inibitore della fosfodiesterasi, sostenendo i livelli di cAMP nella cellula, che indirettamente porta all'attivazione di V1RE8 attraverso la via cAMP-dipendente. Infine, l'ossitocina, legandosi al suo recettore, può innescare una serie di eventi di segnalazione all'interno della cellula che attivano le chinasi che, a loro volta, possono attivare V1RE8.