V1RE8 Ativadores

Os activadores comuns do V1RE8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, a capsaicina CAS 404-86-4, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0 e o ADP CAS 58-64-0.

Os activadores químicos do V1RE8 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes mecanismos celulares para iniciar a ativação. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc intracelular é um sistema de segundo mensageiro bem estabelecido que ativa uma cascata de cinases, incluindo a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar proteínas alvo, como o V1RE8, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o sildenafil actua inibindo a fosfodiesterase tipo 5, uma enzima responsável pela degradação do GMPc. Esta inibição mantém níveis mais elevados de GMPc na célula, o que pode ativar proteínas cinases capazes de fosforilar o V1RE8, activando-o assim. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, que subsequentemente activam as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm o potencial de fosforilar o V1RE8, contribuindo para a sua ativação. A capsaicina, ao ativar os receptores TRPV1, também provoca um influxo de iões de cálcio, que podem depois ativar o V1RE8 através de mecanismos semelhantes de fosforilação dependentes do cálcio.

A nicotina liga-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, o que aumenta o cálcio intracelular e pode levar à ativação do V1RE8 através das vias de sinalização do cálcio. O glutamato, o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso, ativa os seus receptores, conduzindo a uma cascata de eventos intracelulares que podem culminar na fosforilação e ativação do V1RE8. O ATP, através da sua ligação aos receptores purinérgicos, ativa cinases que também têm como alvo o V1RE8 para fosforilação e subsequente ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila diretamente várias proteínas, incluindo o V1RE8. A ativação do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGF) pelo seu ligando inicia uma cascata de sinalização que pode levar à ativação de cinases capazes de fosforilar o V1RE8. A histamina, através da sua ação sobre os receptores de histamina, ativa cinases intracelulares que podem igualmente fosforilar e ativar o V1RE8. A cafeína actua como inibidor da fosfodiesterase, mantendo os níveis de AMPc na célula, o que leva indiretamente à ativação do V1RE8 através da via dependente do AMPc. Por fim, a oxitocina, ao ligar-se ao seu recetor, pode desencadear uma série de eventos de sinalização no interior da célula que activam cinases que, por sua vez, podem ativar o V1RE8.