V1RE6 Attivatori

Gli attivatori V1RE6 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la capsaicina CAS 404-86-4, l'acido L-glutammico CAS 56-86-0 e l'ADP CAS 58-64-0.

Gli attivatori chimici di V1RE6 comprendono una serie di composti che avviano cascate di segnalazione cellulare che portano all'attivazione di questa proteina. La forskolina, un diterpene, agisce attivando l'adenililciclasi che porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare V1RE6, determinandone l'attivazione. Analogamente, il sildenafil, noto per la sua azione di inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5, impedisce la scomposizione del GMP ciclico (cGMP), che a sua volta attiva la protein chinasi G (PKG). La PKG può quindi fosforilare e attivare V1RE6. La ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta drasticamente i livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare V1RE6, attivando così la proteina. Un altro composto, la capsaicina, si aggancia ai recettori transienti del potenziale vanilloide 1 (TRPV1), causando l'afflusso di calcio nella cellula e la successiva attivazione delle chinasi a valle che fosforilano e attivano V1RE6.

La nicotina interagisce con i recettori nicotinici dell'acetilcolina, determinando un aumento del calcio intracellulare e l'attivazione di chinasi che mirano a fosforilare e attivare V1RE6. Il glutammato, il principale neurotrasmettitore eccitatorio del cervello, attiva i suoi recettori, che a loro volta avviano eventi di segnalazione intracellulare che culminano nell'attivazione di chinasi che fosforilano V1RE6. Anche l'ATP extracellulare, attraverso la sua azione sui recettori purinergici, può attivare le chinasi che fosforilano e attivano V1RE6. Il forbolo 12-miristato, noto per la sua capacità di attivare la protein chinasi C (PKC), fosforila e attiva direttamente V1RE6. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore, innescando la via MAPK/ERK, che comporta una cascata di eventi di fosforilazione che portano all'attivazione di V1RE6. L'istamina, attraverso la sua azione sui recettori istaminici, può aumentare il calcio intracellulare o il cAMP, attivando così chinasi come la PKC o la PKA che portano alla fosforilazione e all'attivazione di V1RE6. La caffeina, inibendo gli enzimi fosfodiesterasi, mantiene elevati i livelli di cAMP all'interno della cellula, con conseguente attivazione della PKA, che poi attiva V1RE6 attraverso la fosforilazione.r