USE1 抑制因子

常见的 USE1 抑制剂包括 Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Gö 6976 CAS 136194-77-9、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 和 ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4。

USE1 的化学抑制剂可以通过靶向参与囊泡转运的各种细胞机制来阻碍该蛋白质的功能。阿斯特帕酮（Alsterpaullone）通过抑制 CDK5/p25 复合物发挥作用，这种激酶会通过磷酸化事件间接影响 USE1 在神经元信号通路中的作用，而这种信号通路会监督囊泡转运。同样，罗考维汀（Roscovitine）靶向调节细胞内转运的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），从而间接影响 USE1 的功能。Gö6976 通过选择性地抑制蛋白激酶 C 同工酶来发挥作用，而蛋白激酶 C 同工酶参与细胞内转运的调节，包括 USE1 促进的囊泡融合和转运过程。Wortmannin 对磷脂酰肌醇 3- 激酶的抑制作用破坏了囊泡的形成，从而损害了 USE1 在这一过程中的作用。

同时，破坏囊泡运动所必需的细胞骨架成分的药物也会在功能上抑制 USE1。Latrunculin A 可与肌动蛋白单体结合，阻止其聚合，而这对囊泡的运动至关重要。Y-27632 可抑制 Rho- 相关蛋白激酶，影响肌动蛋白细胞骨架的组织，从而影响 USE1 所参与的囊泡运输。ML-7 通过抑制肌球蛋白轻链激酶，阻碍肌球蛋白活化以促进囊泡运动，从而影响 USE1 的功能。Nocodazole和Vinblastine等化合物会破坏微管动力学，而微管动力学是支持USE1参与囊泡运输的细胞支架的重要组成部分，其中Nocodazole会分解微管，而Vinblastine会阻止微管组装。相比之下，紫杉醇能稳定微管，这也会影响 USE1 的作用，因为它能阻止囊泡运输所需的微管动态重新排列。最后，Brefeldin A 和 Thapsigargin 分别以细胞器功能和钙平衡为目标，其中 Brefeldin A 破坏了高尔基体，Thapsigargin 抑制了肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶，两者都会导致阻碍 USE1 在囊泡融合中发挥作用的情况。