USE1 Inhibitoren

Gängige USE1 Inhibitors sind unter underem Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Gö 6976 CAS 136194-77-9, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 und ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4.

Chemische Inhibitoren von USE1 können die Funktion des Proteins beeinträchtigen, indem sie auf verschiedene zelluläre Mechanismen einwirken, die am vesikulären Transport beteiligt sind. Alsterpaullon hemmt den CDK5/p25-Komplex, eine Kinase, die sich indirekt auf die Rolle von USE1 in den neuronalen Signalwegen auswirkt, die den vesikulären Transport durch Phosphorylierungsvorgänge überwachen. In ähnlicher Weise wirkt Roscovitin auf Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs), die den intrazellulären Transport regulieren, und beeinflusst so indirekt die Funktion von USE1. Gö6976 entfaltet seine Wirkung durch selektive Hemmung von Proteinkinase-C-Isoformen, die an der Regulierung des intrazellulären Transports beteiligt sind, einschließlich der vesikulären Fusions- und Transportprozesse, die USE1 erleichtert. Die hemmende Wirkung von Wortmannin auf Phosphoinositid-3-Kinasen stört die Vesikelbildung und beeinträchtigt die Rolle von USE1 in diesem Prozess.

Gleichzeitig hemmen Wirkstoffe, die die für die Vesikelbewegung wichtigen Komponenten des Zytoskeletts stören, auch USE1 funktionell. Latrunculin A bindet an Aktinmonomere und verhindert deren Polymerisation, die für die Vesikelbewegung entscheidend ist. Y-27632 hemmt die Rho-assoziierte Proteinkinase und beeinträchtigt so die Organisation des Aktinzytoskeletts und folglich den Vesikeltransport, an dem USE1 beteiligt ist. ML-7 hemmt die Myosin-Leichtkettenkinase und verhindert so die Aktivierung von Myosin für die Vesikelbewegung, wodurch die Funktion von USE1 beeinträchtigt wird. Verbindungen wie Nocodazol und Vinblastin stören die Mikrotubuli-Dynamik, eine entscheidende Komponente des zellulären Gerüsts, das den Vesikeltransport unter Beteiligung von USE1 unterstützt, wobei Nocodazol die Mikrotubuli auflöst und Vinblastin ihren Zusammenbau verhindert. Im Gegensatz dazu stabilisiert Taxol die Mikrotubuli, was sich ebenfalls auf die Rolle von USE1 auswirken kann, indem es die für den vesikulären Transport erforderliche dynamische Neuanordnung der Mikrotubuli verhindert. Brefeldin A und Thapsigargin schließlich zielen auf die Organellenfunktion bzw. die Kalziumhomöostase ab, wobei Brefeldin A den Golgi-Apparat stört und Thapsigargin die Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums hemmt, was beides zu Bedingungen führt, die die Rolle von USE1 bei der Vesikelfusion beeinträchtigen.