USE1 アクチベーター

一般的なUSE1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

USE1活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路で異なる役割を果たし、USE1の活性を高める一連の化合物である。フォルスコリンとシルデナフィルはともに、環状ヌクレオチドレベルを上昇させることで作用する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを活性化することでcAMPを直接増加させるのに対し、シルデナフィルはホスホジエステラーゼ5型を阻害することでcAMPとcGMPを増加させる。これらの高レベルの環状ヌクレオチドはPKAを活性化し、PKAはUSE1をリン酸化して活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路を介して間接的にUSE1を活性化することができる。PMAは、PKCを活性化することによって別の役割を果たし、PKCはUSE1をリン酸化の標的として、その活性を高めることができる。様々なキナーゼを阻害するEGCGと、PI3K阻害剤であるLY294002は、どちらも負の制御リン酸化事象の減少につながり、USE1活性を高めることができます。U0126がMEK1/2を阻害し、その結果ERKリン酸化が減少することで、USE1の抑制制御が解除され、活性化が促進される可能性がある。

さらに、レチノイン酸は、遺伝子発現パターンを調節することで、USE1活性化を助長する細胞内環境を醸成し、cAMPアナログであるdb-cAMPは、PKAを直接活性化し、USE1活性をリン酸化して高めることができる。ジンクピリチオンは、メタロプロテアーゼ活性を調節することによって細胞外マトリックスを変化させ、その結果、USE1を活性化する細胞内シグナル伝達の適応につながる可能性がある。最後に、レスベラトロールによるサーチュインの活性化とAMPK経路の調節は、USE1の機能経路内のタンパク質を活性化する脱アセチル化過程をもたらす可能性がある。