UNC-79阻害剤

一般的なUNC-79阻害剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Staurosporine CAS 62996-74-1、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、W-7 CAS 61714-27-0およびCyclosporin A CAS 59865-13-3が挙げられるが、これらに限定されない。

UNC-79阻害剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とし、神経細胞のシグナル伝達や制御に主に関与するタンパク質であるUNC-79の機能的活性を間接的に抑制する化合物である。これらの阻害剤には、多くの基質をリン酸化することで知られるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化または阻害することによって、神経細胞内のリン酸化の状況を乱し、それによってUNC-79の機能に影響を与えるものが含まれる。これらの化合物によって誘導される異常なリン酸化状態は、UNC-79の正常な活性に影響を与える可能性のある神経細胞シグナル伝達のカスケード的変化につながる。このカテゴリーの他の阻害剤は、電位依存性ナトリウムチャネルを遮断することによって作用し、それによって神経細胞の興奮性を低下させ、UNC-79が関与している神経細胞プロセスに間接的に影響を及ぼす。さらに、カルモジュリンに拮抗する薬剤やカルシニューリンを阻害する薬剤は、UNC-79が関与する重要なプロセスである神経細胞内のカルシウムシグナル伝達を阻害し、それによってUNC-79の機能阻害につながる。

UNC-79阻害剤のもう一つのグループは、神経細胞の機能と生存に不可欠な細胞内輸送を阻害することによって作用する。これは、液胞型H+-ATPアーゼ（V-ATPアーゼ）などの酵素を阻害することによって達成され、エンドソーム-リソソームの酸性化を阻害することにつながる。この経路は、UNC-79が役割を果たしていると思われる細胞成分の適切な輸送と選別にとって重要な経路である。L型カルシウムチャネルを阻害する化合物も、カルシウムの流入とそれに続くシグナル伝達カスケードを変化させることにより、UNC-79の阻害に寄与する。さらに、特異的なキナーゼ阻害剤によるPI3K/ACTシグナル伝達経路の妨害は、神経細胞の生存と機能に対するUNC-79の貢献に影響を与える可能性がある。また、ミオシン軽鎖キナーゼを標的として細胞骨格ダイナミクスを調節する阻害剤もあり、それによって神経細胞の発生とシグナル伝達におけるUNC-79の関与に影響を与える可能性がある。最後に、ニコチン性アセチルコリン受容体の部分作動薬は、コリン作動性シグナル伝達を変化させ、UNC-79が関与する神経経路に下流から影響を及ぼし、最終的にその阻害に至る可能性がある。