UGGT1 Activateurs

Les activateurs UGGT1 courants comprennent notamment la Brefeldine A CAS 20350-15-6, l'acide tauroursodésoxycholique, sel de sodium CAS 14605-22-2, la β-Lapachone CAS 4707-32-8, le D-(+)-Tréhalose anhydre CAS 99-20-7 et le phénylbutyrate de sodium CAS 1716-12-7.

Les activateurs de l'UGGT1 englobent une gamme variée de composés qui influencent principalement la réponse au stress du réticulum endoplasmique (RE) et les processus de repliement des protéines. L'UGGT1, ou UDP-glucose glycoprotéine glucosyltransférase 1, joue un rôle crucial dans la voie de dégradation associée au RE (ERAD). Elle est responsable de la reglucosylation des glycoprotéines mal repliées, les marquant ainsi pour de nouvelles tentatives de pliage ou les dirigeant vers la dégradation. Des composés tels que la tunicamycine, la thapsigargin et le dithiothréitol (DTT) augmentent l'activité de l'UGGT1 en induisant un stress du RE. L'induction du stress du RE déclenche une réponse adaptative cellulaire, qui implique souvent la régulation de la voie ERAD et de diverses protéines chaperonnes pour gérer la charge accrue de protéines mal repliées. Dans le cadre de cette réponse, l'activité de l'UGGT1 est souvent renforcée. En outre, des produits chimiques comme la Brefeldine A et le 2-Deoxy-D-glucose perturbent les processus normaux de repliement des protéines et de glycosylation, contribuant au stress ER et augmentant potentiellement l'activité de l'UGGT1.

Outre ces composés induisant un stress, la classe des activateurs de l'UGGT1 comprend également des chaperons chimiques tels que l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) et le 4-phénylbutyrate de sodium. Ces composés facilitent le repliement des protéines et contribuent à atténuer le stress du RE. Leur rôle dans la modulation de l'environnement de repliement des protéines peut indirectement influencer l'activité de l'UGGT1, en particulier dans des conditions où la capacité de repliement du RE est mise à l'épreuve. En outre, les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 ont un impact indirect sur l'activité de l'UGGT1 en provoquant une accumulation de protéines mal repliées, ce qui peut renforcer l'activité de l'UGGT1 dans le cadre de la réponse de la cellule au maintien de l'homéostasie protéique. Dans l'ensemble, cette classe d'activateurs de l'UGGT1, par le biais de divers mécanismes, a un impact sur le stress du RE et la dynamique de repliement des protéines, modulant ainsi indirectement l'activité de l'UGGT1. Leurs actions convergent sur le thème commun de l'influence sur la capacité du RE à gérer le repliement des protéines, ce qui entraîne des changements dans l'activité de l'UGGT1 dans le cadre du mécanisme adaptatif de la cellule visant à maintenir la protéostase.