UGGT1 Inibidores

Os inibidores comuns da UGGT1 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a eearestatina I CAS 412960-54-4, a cicloheximida CAS 66-81-9 e a geldanamicina CAS 30562-34-6.

Os inibidores da UGGT1, no sentido mais lato, incluem compostos que interferem com a dobragem das proteínas, a glicosilação e a homeostasia do ER. A tunicamicina, por exemplo, inibe a glicosilação ligada à N, um processo que a UGGT1 utiliza para marcar as proteínas mal dobradas para processamento posterior. Ao interferir com esta etapa inicial, a tunicamicina afecta indiretamente a função da UGGT1. Outro composto, a Brefeldina A, interfere com o transporte de proteínas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi. Esta perturbação pode influenciar indiretamente a função da UGGT1, que opera no ER para identificar e orientar o manuseamento de proteínas mal dobradas. Compostos como a Thapsigargin, a Ionomycin, o A23187 e a 2-Deoxy-D-Glucose induzem o stress do RE e podem influenciar indiretamente a UGGT1. Estes compostos alteram a homeostase do RE de diferentes formas, como a inibição da Ca2+ ATPase do RE (Thapsigargin), o aumento da concentração de cálcio intracelular (Ionomycin e A23187) ou a interferência na glicólise (2-Deoxy-D-Glucose). Cada uma destas alterações do ambiente do RE pode potencialmente influenciar a função da UGGT1, que desempenha um papel crucial na manutenção do controlo da qualidade das proteínas em condições de stress do RE.

Por último, agentes como o DTT, a Eeyarestatin I, o MG-132, a Cicloheximida, a Geldanamicina e o ácido Azetidina-2-carboxílico podem influenciar indiretamente a UGGT1, afectando os processos de dobragem ou degradação das proteínas. O DTT, por exemplo, reduz as ligações dissulfureto e pode levar à deformação da proteína, aumentando potencialmente o número de substratos para a UGGT1. A Eeyarestatin I e o MG-132 inibem a degradação associada ao ER e a atividade do proteassoma, respetivamente, levando possivelmente a uma acumulação de proteínas mal dobradas que seriam substratos para a UGGT1. A cicloheximida inibe a síntese proteica, reduzindo assim o número de proteínas que poderiam potencialmente dobrar-se e tornar-se substratos para a UGGT1. A geldanamicina, ao ligar-se à Hsp90, tem impacto nas vias de dobragem das proteínas, influenciando potencialmente o papel da UGGT1 na abordagem das proteínas mal dobradas. O ácido azetidina-2-carboxílico pode causar a dobragem de proteínas ao ser incorporado nas proteínas em vez da prolina, afectando potencialmente a atividade da UGGT1.