TTC39D Attivatori

Gli attivatori TTC39D più comuni comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio 39D di ripetizione tetratricopeptidica (TPRD39D) funzionano attraverso varie vie di segnalazione intracellulare per modulare la sua attività. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, può fosforilare TPRD39D, regolandone così la funzione. Analogamente, l'IBMX, impedendo la degradazione del cAMP, favorisce un'attività sostenuta della PKA e la conseguente fosforilazione di TPRD39D. Il dibutirril-cAMP, come analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva direttamente la PKA, che può quindi fosforilare e attivare TPRD39D. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine cellulari, tra cui TPRD39D. La chelerythrina, pur essendo principalmente un inibitore della PKC, può attivare altre vie chinasiche che possono portare all'attivazione di TPRD39D. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare e può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che potrebbe anche portare alla fosforilazione di TPRD39D. L'attivazione di TPRD39D potrebbe essere influenzata anche dall'inibizione delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A da parte di composti come l'acido okadaico e la caliculina A, che impediscono la de-fosforilazione, mantenendo così TPRD39D in uno stato fosforilato e attivo.

Inoltre, il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il suo recettore, innescando la via MAPK/ERK, che può fosforilare TPRD39D come parte della cascata di segnalazione. L'anisomicina attiva la via JNK/SAPK, che potrebbe portare all'attivazione di TPRD39D attraverso eventi di fosforilazione. Al contrario, LY294002 e U0126, inibendo rispettivamente la PI3 chinasi e la MEK, potrebbero influenzare indirettamente lo stato di attivazione di TPRD39D attraverso l'attivazione compensatoria di vie di segnalazione alternative che convergono sulla fosforilazione di TPRD39D. Questi vari attivatori chimici, attraverso vie distinte ma convergenti, modulano lo stato di fosforilazione e l'attività di TPRD39D all'interno della cellula.