TSPYL6阻害剤

一般的なTSPYL6阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、5 -アザシチジン CAS 320-67-2、カエトシン CAS 28097-03-2、BIX01294 塩酸塩 CAS 1392399-03-9。

TSPYL6は、クロマチン結合、ヒストン結合、ヌクレオソームアセンブリーの中心的存在であり、ヒストン上の多数の翻訳後修飾の影響を受けるダイナミックな環境であるクロマチンランドスケープと複雑に相互作用する。この膨大な修飾の配列がクロマチン構造を決定し、その結果、TSPYL6のようなタンパク質が結合し機能する能力を決定する。TSPYL6阻害剤は、クロマチン構造とTSPYL6の結合および活性を調整することを目的としている。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAやSAHAなどの化学物質はヒストンのアセチル化レベルを変化させ、一方、ChaetocinやBIX-01294のような薬剤はヒストンのメチル化酵素を特異的に阻害する。そうすることで、クロマチン構造に変化をもたらし、TSPYL6を含むクロマチン構造に依存するタンパク質の結合部位や活性に影響を与える。

さらに、より間接的にこの問題にアプローチする化合物もあるが、その影響力は小さくない。例えば、DNAメチル化酵素阻害剤である5-アザシチジンは、DNAメチル化パターンに影響を与え、ひいてはクロマチン構造にも影響を与える。RNAポリメラーゼIIを標的とするDRBやDNA複製の阻害剤であるミモシンなどの化合物は、クロマチンダイナミクスのより広い側面に影響を与える。BETブロモドメイン阻害剤であるJQ1のような薬剤は、特定のヒストン修飾を認識し結合するクロマチンリーダータンパク質を標的とするため、さらに範囲を広げる。