Inhibiteurs TRIM6

Les inhibiteurs courants de TRIM6 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM6 peuvent influencer sa fonction en interférant avec les mécanismes de protéostase de la cellule. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, peut empêcher la dégradation des protéines ubiquitinées, qui comprennent des substrats de TRIM6, entravant ainsi les fonctions régulatrices de TRIM6 qui dépendent de la dégradation protéasomale. De même, la lactacystine et l'époxomicine, deux inhibiteurs sélectifs du protéasome, ciblent l'activité catalytique du protéasome et pourraient ainsi entraver la capacité de TRIM6 à moduler les niveaux de protéines par ubiquitination et dégradation ultérieure. Le bortézomib, un autre inhibiteur du protéasome, cible et inhibe directement le protéasome 26S, ce qui pourrait empêcher TRIM6 de faciliter la dégradation de ses protéines substrats. Cette perturbation du processus de dégradation peut entraîner une accumulation des substrats de TRIM6, ce qui inhibe effectivement le rôle de la protéine dans la voie ubiquitine-protéasome.

Dans le contexte des voies de dégradation lysosomale, la chloroquine et la bafilomycine A1 peuvent inhiber TRIM6 en perturbant l'acidification lysosomale, qui est essentielle pour la dégradation lysosomale des protéines. Si TRIM6 est impliqué dans l'orientation des protéines vers les lysosomes, ces inhibiteurs altéreraient cette fonction. En outre, la concanamycine A, un autre inhibiteur de la V-ATPase, empêche l'acidification des lysosomes, ce qui pourrait perturber les voies de dégradation dépendant des lysosomes dont TRIM6 fait partie. L'E64 et la leupeptine, inhibiteurs des protéases à cystéine et des protéases à sérine, respectivement, peuvent inhiber le traitement protéolytique nécessaire à l'activité fonctionnelle de TRIM6. L'inhibition de ces protéases peut empêcher la maturation ou l'activation de TRIM6, entraînant une diminution de son activité fonctionnelle. De plus, la 3-Méthyladénine, qui inhibe l'autophagie en bloquant la formation des autophagosomes, peut également inhiber les voies de dégradation autophagique dans lesquelles TRIM6 pourrait s'engager. Enfin, l'ALLN et le Z-VAD-FMK ciblent respectivement les calpaïnes et les caspases, ce qui pourrait interférer avec la fonction de TRIM6 s'il est impliqué dans les voies de régulation médiées par les calpaïnes ou si TRIM6 joue un rôle dans les voies de signalisation liées à l'apoptose.