TRAP-γ アクチベーター

一般的なTRAP-γ活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。チューニカマイシン CAS 11089-65-9、タプシガリン CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 および eIF4E/eIF4G 相互作用阻害剤、4EGI-1 CAS 315706-13-9。

TRAP-γ活性化剤は、化学物質の一種として、主にERストレスを誘導し、未完了タンパク質応答（UPR）を活性化する物質を包含する。Tunicamycin、Thapsigargin、Brefeldin A、Dithiothreitol (DTT)を含むこれらの物質は、ER環境を変化させ、TRAP-γが決定的に関与するプロセスであるタンパク質の移動の要求を高めることによって、間接的にTRAP-γに影響を与える。例えば、ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、ERにミスフォールドタンパク質を蓄積させ、UPRを引き起こす。同様の効果はDTTでも見られ、DTTはジスルフィド結合を減少させ、タンパク質のミスフォールディングとUPRの活性化を引き起こす。一方、タプシガルギンとブレフェルジンAは、UPRのもう一つの主要な引き金であるERのカルシウム恒常性を破壊する。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPaseを阻害して小胞体カルシウム貯蔵量の枯渇を引き起こし、一方ブレフェルジンAは、小胞体とゴルジ装置間の輸送を阻害してタンパク質の蓄積を引き起こし、その移動の要求を増大させる。

さらに、MG132、Eeyarestatin I、Cyclopiazonic Acid、A23187（Calcimycin）、Valinomycin、Azetidine 2-carboxylic acid、2-Deoxy-D-glucose、Homocysteineなどの化合物も、ERストレスを引き起こし、UPRを引き起こすことによって、TRAP-γ活性化因子として作用することができる。例えば、MG132とEeyarestatin Iは共にタンパク質の蓄積を引き起こし、それによってタンパク質の転移におけるTRAP-γの役割に対する要求を高める。シクロピアゾン酸、A23187、バリノマイシンは、ERストレスのもう一つの原因であるイオンのホメオスタシスを破壊し、アゼチジン2-カルボン酸と2-デオキシ-D-グルコースは、それぞれタンパク質のミスフォールディングと解糖の阻害を引き起こす。ホモシステインもERストレスを引き起こし、TRAP-γの需要を増加させる。従って、これらの化学物質は、ER機能とUPRへの影響を通して間接的にTRAP-γ活性を調節することが理解され、それによって細胞内タンパク質のホメオスタシス維持におけるこのタンパク質の中心的役割が強調されている。