TMEM55B阻害剤

一般的なTMEM55B阻害剤には、GSK 2334470 CAS 1227911-45-6、PI 3-Kγ阻害剤 CAS 648450-29-7、PI 3- Kβ阻害剤VI、TGX-221 CAS 663619-89-4、IC-87114 CAS 371242-69-2およびCAL-101 CAS 870281-82-6。

TMEM55B阻害剤には、TMEM55Bタンパク質の機能に間接的に関連するシグナル伝達経路や代謝過程と相互作用する様々な化合物が含まれる。これらの化合物は通常、TMEM55Bが相互作用あるいは制御すると仮定されている脂質の一種であるホスホイノシチドの合成、回転、シグナル伝達を調節する酵素やプロセスを標的とする。

IPI-549、AS605240、CZC24832、TGX-221、IC87114、CAL-101、ZSTK474のような阻害剤はすべて、ホスホイノシチドのリン酸化を担う重要な酵素ファミリーであるPI3Kの様々なアイソフォームを阻害するように設計されている。PI3Kの活性を変化させることによって、これらの阻害剤はホスホイノシチドの細胞内濃度を変化させ、それによって間接的にTMEM55Bの活性に影響を与えることができる。例えば、IPI-549はPI3Kγアイソフォームを選択的に阻害することで、ホスホイノシチドシグナル伝達を変化させることができる。間接的な阻害メカニズムをさらに発展させると、SHIP1阻害剤3ACのような化合物は、PI(3,4,5)P3を脱リン酸化する酵素であるSHIP1の機能を破壊し、TMEM55Bの基質利用性を高める可能性がある。アピリモドは、PIKfyveキナーゼを阻害することにより、別のクラスのホスホイノシチドの合成に影響を与え、それがTMEM55Bの機能に影響を与える可能性がある。SecinH3はシトヘシン活性を阻害し、これもホスホイノシチドシグナル伝達に影響を与える。最後に、PI-103がPI3KとmTORの両方を阻害することから、TMEM55Bが細胞増殖と代謝の調節を含むがこれに限定されないシグナル伝達経路と細胞プロセスに広く影響を与えることが示唆される。