TMEM35阻害剤

一般的なTMEM35阻害剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、レスベラトロールCAS 501-36-0およびケルセチンCAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM35阻害剤は、脳内のニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）の適切なフォールディング、アセンブリー、機能発現に不可欠な分子シャペロンであるTMEM35タンパク質の機能を阻害することができる化合物である。これらの阻害剤は、TMEM35によって促進されるタンパク質間相互作用に直接影響を与える化合物から、タンパク質のグリコシル化、タンパク質合成、イオンチャネル活性などの関連経路を標的とすることによって間接的にその機能に影響を与えるものまで様々である。TMEM35を阻害することで、これらの化合物は様々なnAChRサブタイプの安定性と機能を破壊し、nAChRを介した神経伝達の低下につながる。これらの阻害剤の中には、TMEM35が会合するシャペロンタンパク質やオリゴ糖転移酵素（OST）複合体の構成要素と相互作用するものがある。これらの相互作用は、TMEM35がそのパートナーと安定に会合する能力に影響を与え、それによってnAChRの組み立てと機能におけるその役割に影響を与える可能性がある。

複数のnAChRサブタイプのフォールディングとアセンブリーにおけるTMEM35の多面的な役割、OST複合体の一部としてのリボフォリン-1やリボフォリン-2との相互作用、カルネキシンとの会合を考えると、このタンパク質を標的とする阻害剤は、その作用機序において多面的でなければならない。タンパク質のnAChRとの相互作用に影響を与えたり、OST複合体の構成要素や他のシャペロンタンパク質との結合を阻害したり、あるいはTMEM35の機能にとって重要なタンパク質合成やグリコシル化などのプロセスを阻害したりすることによって作用する。このような幅広い阻害メカニズムは、このタンパク質が細胞内プロセスに複雑に関与していることを反映しており、TMEM35を難題ではあるが、今後の研究対象として興味深いものにしている。