Tmed11 Attivatori

I comuni attivatori di Tmed11 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici della proteina 27 del dominio F-box e WD-40 utilizzano diverse vie di segnalazione cellulare per avviare la sua fosforilazione e la successiva attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) ha come bersaglio specifico la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare direttamente la proteina 27 F-box e dominio WD-40. Allo stesso modo, la forskolina agisce aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attivando così la proteina chinasi A (PKA), che serve anch'essa a fosforilare la proteina F-box e la proteina 27 del dominio WD-40. La ionomicina funziona aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che attiva le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), le quali sono in grado di fosforilare anche la F-box e la proteina 27 del dominio WD-40. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo l'ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), causando un aumento dei livelli di calcio citosolico che, analogamente, attiva le CaMK e porta alla fosforilazione della proteina F-box e della proteina 27 del dominio WD-40.

Altri attivatori chimici agiscono attraverso meccanismi diversi, ma raggiungono lo stesso scopo di fosforilare e attivare la proteina 27 del dominio F-box e WD-40. L'anisomicina avvia una risposta allo stress che attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), come JNK, che a loro volta possono fosforilare la proteina 27 del dominio F-box e WD-40. Al contrario, l'acido okadaico inibisce le fosfatasi proteiche, che normalmente disfosforilano le proteine, mantenendo così la proteina 27 del dominio F-box e WD-40 in uno stato fosforilato e attivo. In modo simile, anche la calicolina A inibisce le fosfatasi proteiche e porta a una fosforilazione sostenuta della proteina 27 del dominio F-box e WD-40. Nel frattempo, la staurosporina, a basse concentrazioni, può attivare alcune chinasi che possono fosforilare la proteina 27 del dominio F-box e WD-40. L'epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce alcune chinasi proteiche, il che può portare all'attivazione di chinasi alternative in grado di fosforilare la proteina 27 del dominio F-box e WD-40. La sfingosina e la bisindolilmaleimide I possono attivare cascate di chinasi potenzialmente in grado di portare alla fosforilazione della proteina 27 del dominio F-box e WD-40. Infine, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, contribuendo ulteriormente al panorama di fosforilazione che regola l'attività della proteina 27 del dominio F-box e WD-40.