TLE6阻害剤

一般的な TLE6 阻害剤には、バルプロ酸 CAS 99-66-1、リチウム CAS 7439-93-2、L-3,3′,5-トリヨードサイロニン遊離酸 CAS 6893-02-3、サリチル酸 CAS 69-72-7、クロロキン CAS 54-05-7 などがあるが、これらに限定されない。

TLE6阻害剤は、様々な細胞内メカニズムを介してTLE6の機能的活性を阻害する多様な化合物群である。HDAC阻害剤であるバルプロ酸やトリコスタチンAは、TLE6のような共抑制因子の結合や機能を低下させるクロマチン環境を作り出すことによって、TLE6が遺伝子抑制に寄与する能力を阻害する。リチウムとアルスターパウロンは、GSK-3阻害によってTLE6のリン酸化を阻害することで阻害作用を発揮するが、このリン酸化はTLE6の転写共抑制因子としての機能にとって重要な翻訳後修飾である。トリヨードサイロニン（T3）のホルモン作用は、甲状腺ホルモン受容体複合体からのTLE6の解離を促進することによってTLE6の機能に拮抗し、それによって遺伝子発現に対する抑制的影響を減弱させることができる。

サリチル酸塩、フォルスコリン、PD98059のような他の化合物は、TLE6が関与する転写複合体の活性やアセンブリーに影響を与えるシグナル伝達経路を調節することによって作用する。サリチル酸塩は、CREBを阻害することによってTLE6と転写機構との相互作用を低下させることができる。一方、フォルスコリンとPD98059は、それぞれPKA活性化とMAPK/ERK経路阻害に作用するため、タンパク質のリン酸化動態の変化を通してTLE6の活性を変化させることができる。クロロキンとMG132は、細胞ストレスを誘導するか、細胞タンパク質を安定化させることによって機能し、TLE6のコ・リプレッサー複合体に対して競合的または破壊的な効果をもたらす可能性がある。