TCP11L1 Ativadores

Os activadores comuns do TCP11L1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O TCP11L1 engloba uma série de compostos que influenciam diferentes vias que levam à ativação da proteína. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão do ATP em cAMP. O aumento dos níveis de AMPc aumenta em seguida a atividade da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila o TCP11L1 se este for um substrato, activando-o assim. Do mesmo modo, o isoproterenol aumenta os níveis de AMPc através da estimulação dos receptores β-adrenérgicos, com o mesmo resultado final de ativação do TCP11L1 mediada pela PKA. A prostaglandina E2 (PGE2) segue uma via comparável, ligando-se aos seus receptores EP e desencadeando um aumento do AMPc, resultando novamente na ativação da PKA e na potencial fosforilação do TCP11L1. Outra abordagem para aumentar os níveis intracelulares de AMPc é a utilização de IBMX, que impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, mantendo assim a atividade da PKA e conduzindo possivelmente à ativação do TCP11L1.

Para além das vias que envolvem o AMPc, outros activadores químicos afectam o TCP11L1 através de mecanismos diferentes. A anisomicina pode ativar o TCP11L1 induzindo proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar e ativar a proteína. O ácido ocadaico e a calicilina A actuam através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a um aumento do estado fosforilado das proteínas, incluindo potencialmente a TCP11L1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que poderia fosforilar o TCP11L1 se este fosse um substrato da PKC. Os iões de zinco podem atuar como moduladores alostéricos e, se o TCP11L1 tiver um local de ligação ao zinco, o zinco pode modular diretamente a sua atividade. O AMPc dibutiril, um análogo do AMPc, ultrapassa as barreiras da membrana celular para ativar diretamente a PKA e, consequentemente, o TCP11L1. Finalmente, a espermina pode influenciar a atividade do TCP11L1 modulando a atividade da quinase e o estado de fosforilação da proteína.