TAFII-18 アクチベーター

一般的なTAFII-18活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 165 61-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

TAFII-18活性化物質は、複雑なシグナル伝達経路を通して間接的にTAFII-18の機能的活性を促進する一連の化学化合物を包含する。例えば、フォルスコリンは、細胞内cAMPを上昇させることにより、PKA活性化を通して、転写開始におけるTAFII-18の役割を間接的に促進し、この転写コアクチベーターのリン酸化を導くことができる。同様に、IBMXはcAMPレベルの上昇を維持するため、PKA活性を延長し、TAFII-18の機能を高める可能性がある。PMAによるPKCの活性化とエピガロカテキンガレートによるキナーゼの阻害もまた、転写制御に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させることによって、TAFII-18活性の増強につながる可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸およびタプシガルギンは、それぞれ脂質シグナル伝達およびカルシウムホメオスタシスの変化を通して、直接的または間接的にTAFII-18を促進するキナーゼを活性化することができるTAFII-18活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通して間接的にTAFII-18の機能的活性を促進し、それによって転写開始および制御におけるその役割を強化する化学化合物のコレクションである。フォルスコリンは、PKAを活性化する細胞内cAMPを上昇させることによって作用する；活性化されたPKAは、TAFII-18を含む転写因子とコアクチベーターをリン酸化して、その機能を強化することができる。IBMXは、同様のcAMPに関連した方法で作用するが、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、PKA活性を持続させ、TAFII-18を増強させる。PKC活性化因子としてのPMAの作用は、転写制御におけるタンパク質のリン酸化につながり、TAFII-18の活性に利益をもたらす可能性がある。キナーゼ阻害剤としてのEGCGは、転写コアクチベーターに対する負の調節作用を緩和することができ、その結果、TAFII-18の転写コアクチベーター機能が増幅される可能性がある。

さらに、スフィンゴシン-1-リン酸のようなシグナル伝達分子は、遺伝子発現におけるTAFII-18の役割を高める可能性のある下流のキナーゼを活性化する。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、それに続くカルシウム依存性キナーゼの活性化はTAFII-18の活性にプラスの影響を与える可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、転写コアクチベーターに対する阻害作用の一部を解除し、TAFII-18活性の正味の増加をもたらすかもしれない。SB203580によるp38 MAPKの阻害とU0126によるERK活性化の防止は、転写コアクチベーターのリン酸化に基づく阻害を減少させ、TAFII-18の役割を促進するかもしれない。さらに、カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路を介してTAFII-18活性を増強する可能性がある。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、コアクチベーターの機能阻害を解除することによって、TAFII-18を含む転写経路を選択的に活性化する可能性がある。これらの化学的活性化因子は、TAFII-18の発現のアップレギュレーションや直接的な刺激を必要とすることなく、TAFII-18の機能的活性を増強するユニークな経路を介して集合的に作用する。