Spot-2 Ativadores

Os Activadores Spot-2 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da Spot-2 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar a Spot-2, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode ter como alvo a Spot-2 para fosforilação, resultando na ativação da sua função. A ionomicina actua através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a Spot-2, levando à sua ativação. O ácido ocadaico e a calicilina A, por outro lado, inibem as fosfatases, que normalmente actuam para remover os grupos fosfato das proteínas. Ao inibir estas fosfatases, o estado de fosforilação de proteínas como a Spot-2 é mantido, pelo que a Spot-2 permanece ativa.

Continuando com os mecanismos de ativação, a anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que fazem parte da resposta celular ao stress e podem ativar o Spot-2 por fosforilação. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) interage com o seu recetor para iniciar uma cascata de sinalização que ativa as cinases, que depois actuam na Spot-2 para a fosforilar e ativar. A 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) inibe as fosfodiesterases, levando à acumulação de AMPc e à ativação da PKA, que pode novamente fosforilar e ativar a Spot-2. A tapsigargina provoca a libertação de cálcio das reservas intracelulares, o que ativa as cinases dependentes do cálcio que têm como alvo a Spot-2. O 4α-Phorbol actua indiretamente através da regulação positiva das vias mediadas pela PKC, levando à subsequente fosforilação e ativação da Spot-2. O dibutiril cAMP, um análogo estável do cAMP, ativa a PKA, que fosforila e ativa a Spot-2. Por fim, o ortovanadato de sódio actua inibindo as tirosina fosfatases, aumentando os níveis de fosforilação de proteínas como a Spot-2 e mantendo-as assim num estado ativado. Cada um destes produtos químicos está envolvido em mecanismos celulares específicos para aumentar os níveis de atividade do Spot-2 através de vias directas ou indirectas que envolvem a fosforilação.