SPACA1 Activateurs

Les activateurs courants de SPACA1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les activateurs de SPACA1 englobent une gamme variée de composés chimiques qui exercent leurs effets par le biais de diverses voies de signalisation afin d'améliorer l'activité fonctionnelle de SPACA1. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, entraîne l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler le SPACA1, renforçant ainsi directement son activité. De même, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant des kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler SPACA1, facilitant ainsi son activation. Le PMA, par l'activation de la PKC, et l'acide okadaïque, en inhibant la déphosphorylation, garantissent tous deux que SPACA1 reste phosphorylé, un état nécessaire à son activité. Les analogues de l'AMPc, 8-Br-cAMP et db-cAMP, engagent également la voie de la PKA, assurant la phosphorylation et l'activation de SPACA1, démontrant l'importance de l'axe AMPc-PKA dans la régulation de la fonction de SPACA1.

En outre, des composés comme l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et le sildénafil élargissent le champ des activateurs de SPACA1 en ciblant respectivement les kinases et les phosphodiestérases, réduisant ainsi la phosphorylation compétitive et augmentant les niveaux d'AMPc et de GMPc qui favorisent l'activation de SPACA1. L'inhibition de la PI3K par LY294002 et l'effet de l'U0126 sur la MEK1/2 modifient la signalisation en aval, conduisant potentiellement à l'activation des kinases qui phosphorylent SPACA1. Le zaprinast, similaire au sildénafil, augmente les niveaux de GMPc pour activer la PKG, qui peut alors activer SPACA1. Enfin, l'anisomycine, par l'activation des SAPK, fournit un angle de réponse au stress à l'activation de SPACA1.