SMC3 アクチベーター

一般的な SMC3 活性化剤には、レスベラトロール CAS 501-36-0、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ニコチンアミド CAS 98-92-0、スベロイランイル酸ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、およびバルプロ酸 CAS 99-66-1 などがあるが、これらに限定されない。

SMC3活性化剤は主に、エピジェネティックな調節、特にアセチル化状態に影響を与えることによって、SMC3の活性に間接的に影響を与えることができる化合物を包含する。このクラスには、SMC3を含むタンパク質の翻訳後修飾に重要なHDACやSIRT1のような酵素の活性化剤と阻害剤の両方が含まれる。トリコスタチンA、SAHA、バルプロ酸、酪酸ナトリウム、M344、スクリプタイド、パノビノスタットなどのHDAC阻害剤は、ヒストンや非ヒストンタンパク質のアセチル化レベルを上昇させ、染色体の安定性と構造を維持するSMC3の機能に影響を与える可能性がある。HDAC阻害によるアセチル化の増加は、クロマチン構造をより緩やかにし、染色体の分離と修復過程におけるSMC3の役割に間接的に影響を与える可能性がある。

一方、レスベラトロール、ニコチンアミド、サーチノールのような化合物は、ヒストンや非ヒストンタンパク質を脱アセチル化する役割で知られるサーチュインファミリーのメンバーであるSIRT1に作用する。これらの化合物によるSIRT1活性の調節は、SMC3のアセチル化状態の変化につながり、それによって細胞内での機能的動態に影響を与える。例えば、レスベラトロールはSIRT1を活性化し、SMC3の脱アセチル化をもたらし、染色体の結合におけるSMC3の役割を高める可能性がある。逆に、SIRT1の阻害剤であるニコチンアミドとサーチノールは、SMC3のアセチル化を維持または増加させ、他のコヒーシン成分やクロマチンとの相互作用に影響を与える。さらに、クルクミンやエピガロカテキンガレートのような化合物は、細胞のシグナル伝達経路に広く作用することで知られているが、細胞のエピジェネティックな景観に影響を与えることで、SMC3の機能を間接的に調節することもできる。