SLC35A2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SLC35A2 incluyen, entre otros, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la castanospermina CAS 79831-76-8, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2, la swainsonina CAS 72741-87-8 y la kifunensina CAS 109944-15-2.

Los inhibidores químicos de SLC35A2 pueden ejercer su influencia interrumpiendo varias etapas del proceso de glicosilación, en el que esta proteína es un participante clave. La tunicamicina inhibe indirectamente la SLC35A2 al dirigirse al paso inicial de la biosíntesis de glicoproteínas. Al detener la transferencia de N-acetilglucosamina-1-fosfato a fosfato de dolicol, crea un cuello de botella que impide indirectamente la función de SLC35A2, ya que los pasos de glicosilación posteriores no pueden continuar sin este evento inicial. Además, la Castanospermina química y el compuesto relacionado Deoxinojirimicina inhiben las glucosidasas, enzimas que son críticas para el recorte adecuado de las glicoproteínas. Su inhibición provoca un procesamiento incorrecto de las glicoproteínas, lo que impide indirectamente el proceso de glicosilación en el que participa SLC35A2.

Del mismo modo, la Swainsonina y la Kifunensina inhiben la mannosidasa II y I, respectivamente, lo que conduce a la acumulación de glicanos impropios y obstaculiza indirectamente el papel de SLC35A2 en la maduración de las glicoproteínas. El compuesto 1-Deoximanojirimicina sigue un mecanismo similar, provocando una acumulación de glicoproteínas procesadas incorrectamente y afectando indirectamente a la función de SLC35A2. En una vía diferente, el NB-DNJ (Miglustat) inhibe la glucosilceramida sintasa, lo que podría provocar alteraciones en la composición de glicolípidos e impedir potencialmente las condiciones óptimas requeridas para la función del SLC35A2. La fumonisina B1 se dirige a la ceramida sintasa, lo que provoca alteraciones en la composición lipídica de la membrana que podrían perturbar el entorno lipídico esencial para el correcto funcionamiento de SLC35A2. La bafilomicina A1, un inhibidor de la V-ATPasa, altera la acidificación de los orgánulos, como el Golgi, donde SLC35A2 es activo, lo que podría inhibir indirectamente a SLC35A2 al cambiar el gradiente de pH necesario para su actividad. La monensina, un ionóforo, altera los gradientes iónicos intracelulares, lo que puede inhibir indirectamente SLC35A2 al afectar a la homeostasis iónica necesaria para su función de transporte.