SI-CLP Inibidores

Os inibidores comuns do SI-CLP incluem, entre outros, a miricetina CAS 529-44-2, a genisteína CAS 446-72-0, a esturosporina CAS 62996-74-1, a wortmannina CAS 19545-26-7 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da SI-CLP podem ser agrupados com base nos seus alvos e mecanismos através dos quais atingem a inibição funcional da proteína. A miricetina e a genisteína exercem os seus efeitos inibitórios sobre a SI-CLP, tendo como alvo as proteínas cinases que são essenciais para a fosforilação da proteína, que é uma modificação pós-tradução crucial para a sua função. Ao impedir esta fosforilação, estes inibidores podem diminuir a atividade do SI-CLP. Do mesmo modo, os inibidores da quinase, como a Staurosporina, visam amplamente as proteínas cinases, impedindo assim a ativação da SI-CLP através da fosforilação. A Wortmannin e o LY294002 perturbam a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), que é conhecida por regular a atividade de várias proteínas, incluindo a SI-CLP. Ao inibir a PI3K, estes compostos podem reduzir a ativação do SI-CLP. O PD98059 e o U0126 inibem especificamente a MEK1/2, que são reguladores a montante da via da quinase regulada por sinal extracelular (ERK). A via ERK tem sido implicada no controlo da atividade de uma série de proteínas e, ao inibir esta via, o PD98059 e o U0126 podem suprimir a atividade do SI-CLP.

Continuando com o tema da inibição específica da via, o SB203580 e o SP600125 têm como alvo as vias da p38 MAP quinase e da c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente. Tanto a p38 como a JNK são membros da família da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) e desempenham papéis nas respostas celulares ao stress e às citocinas. A inibição destas cinases pelo SB203580 e pelo SP600125 pode levar a uma diminuição da atividade do SI-CLP se este for regulado por estas vias activadas pelo stress. O PP2 e o Dasatinib são inibidores das cinases da família Src. Sabe-se que as cinases Src participam em várias cascatas de sinalização que podem regular a função das proteínas. Ao inibir as Src quinases, o PP2 e o Dasatinib podem impedir a fosforilação e a subsequente ativação do SI-CLP. Por último, o bortezomib inibe o proteassoma 26S, que é responsável pela degradação das proteínas que regulam o SI-CLP. O bortezomib pode aumentar os níveis destas proteínas reguladoras, que se podem ligar e inibir o SI-CLP, levando a uma diminuição da sua atividade. Cada um destes inibidores tem como alvo vias ou enzimas específicas que estão envolvidas na regulação do SI-CLP, resultando numa diminuição da sua atividade funcional.