Shank2 Ativadores

Os activadores comuns de Shank2 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do Shank2 operam através de várias vias de sinalização intracelular para modular a função da proteína na densidade pós-sináptica das células neuronais. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a briostatina 1, ambos activadores da proteína quinase C (PKC), podem levar à fosforilação da Shank2. A PKC, quando activada, inicia uma cascata de eventos de fosforilação, visando numerosas proteínas, incluindo as da densidade pós-sináptica onde se situa o Shank2. Pensa-se que a ativação do Shank2 ocorre através de fosforilação direta ou através de alterações conformacionais induzidas que alteram a sua atividade. A forskolina, através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, e o Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, activam a proteína quinase A (PKA), outra quinase conhecida por fosforilar uma série de proteínas neuronais, que podem incluir o Shank2. Esta fosforilação pode resultar em alterações da atividade da Shank2, influenciando o seu papel no neurónio pós-sináptico.

Outros activadores químicos, como a ionomicina, elevam os níveis de cálcio intracelular, que, por sua vez, activam as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que se sabe estarem envolvidas na fosforilação de proteínas de densidade pós-sináptica, activando assim o Shank2. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a um aumento do estado de fosforilação de várias proteínas, incluindo Shank2, reduzindo a desfosforilação e mantendo assim Shank2 num estado ativado. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que também podem ter como alvo a fosforilação de Shank2. O ácido fosfatídico está implicado na ativação da via de sinalização mTOR, influenciando a plasticidade sináptica e possivelmente a atividade de Shank2. O FTY720, após a sua fosforilação, modula os receptores de esfingosina-1-fosfato que poderiam ativar alvos a jusante, incluindo a PKC, com efeitos subsequentes na ativação do Shank2. O BIM I, apesar de ser principalmente um inibidor da PKC, pode, em condições específicas, levar à ativação da PKC e, consequentemente, do Shank2, salientando o complexo ambiente regulador que rege o estado de ativação do Shank2 nos neurónios.