SH-PTP2 アクチベーター

チロシンキナーゼ阻害剤であるエルロチニブは、EGFR経路に作用します。EGFRの自己リン酸化を阻害することでSH-PTP2の活性を高め、SH-PTP2の結合とそれに続く脱リン酸化を促進し、結果としてSH-PTP2の活性化が増加します。

ダサチニブは、間接的にSH-PTP2の活性を高めるSrcキナーゼ阻害剤です。Srcを阻害することで、SH-PTP2の負のフィードバックループが遮断され、SH-PTP2の持続的な活性化が可能になります。これにより、SH-PTP2の関与による下流のシグナル伝達カスケードが増幅されます。

Calyculin Aは、PP1およびPP2Aを標的とするタンパク質ホスファターゼ阻害剤です。SH-PTP2の脱リン酸化を阻害することで、Calyculin AはSH-PTP2のリン酸化を高め、その活性を増強し、MAPK経路を介した下流のシグナル伝達を増強します。

オールトランスレチノイン酸（ATRA）は、SH-PTP2の発現に影響を与えることで、間接的にその作用を調節する。ATRAはSH-PTP2遺伝子の転写を促進し、SH-PTP2タンパク質のレベルを増加させる。SH-PTP2レベルの上昇は、そのホスファターゼ活性を増強し、SH-PTP2が関与するシグナル伝達カスケードを強化する。

PP2はSrcファミリーキナーゼ阻害剤であり、負のフィードバックループを遮断することで間接的にSH-PTP2を活性化します。PP2によるSrcの阻害は、SH-PTP2の阻害性リン酸化を防ぎ、SH-PTP2の活性化を長引かせ、下流のシグナル伝達事象を増強します。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを増加させる。cAMPの上昇は、cAMP応答エレメント結合タンパク質（CREB）を介してSH-PTP2の発現を増加させる。SH-PTP2レベルの上昇は、その活性を増幅し、SH-PTP2によって媒介される細胞応答を強める。

ビスインドリルマレイミドIはPKC阻害剤であり、PKC媒介阻害リン酸化を防ぐことで間接的にSH-PTP2を活性化する。PKC阻害がなければ、SH-PTP2はリン酸化されないままであり、持続的なホスファターゼ活性と強化された下流のシグナル伝達カスケードが確保される。

PTP阻害剤であるNSC 87877は、他のホスファターゼを阻害することでSH-PTP2の活性を直接的に高める。基質結合を競合することで、NSC 87877はSH-PTP2の基質への接近性を高め、その結果、脱リン酸化が促進され、下流のシグナル伝達経路が活性化される。

PI3K阻害剤であるWortmanninは、PI3K経路を遮断することで間接的にSH-PTP2を活性化する。PI3Kを阻害すると、SH-PTP2に対する負の調節が緩和され、持続的な活性化が可能になる。これにより、SH-PTP2のホスファターゼ活性が強化され、下流のシグナル伝達事象が増強される。

SB203580はp38 MAPK阻害剤であり、MAPKシグナル伝達を調節することで間接的にSH-PTP2を活性化します。p38 MAPKを阻害すると、SH-PTP2に対する抑制効果が緩和され、SH-PTP2の活性が増加します。その結果、MAPK経路を介した下流のシグナル伝達カスケードが増幅されます。