SerpinA9 Activateurs

Les activateurs courants de SerpinA9 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le cilostazol CAS 73963-72-1, l'IBMX CAS 28822-58-4 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

L'activité de SerpinA9 est étroitement associée à sa fonction de régulation des processus inflammatoires et de maintien de l'hémostase. Les composés qui augmentent les niveaux d'AMPc intracellulaire servent d'activateurs indirects de la SerpinA9 par l'activation des voies de signalisation de la protéine kinase dépendante de l'AMPc (PKA). Par exemple, les activateurs de l'adénylyl cyclase ou les agonistes des β-adrénorécepteurs déclenchent une cascade qui aboutit à l'activation de la PKA, laquelle peut phosphoryler des substrats spécifiques conduisant à l'augmentation de l'activité fonctionnelle de la SerpinA9. De même, l'inhibition des enzymes phosphodiestérases, responsables de la dégradation de l'AMPc, assure une signalisation soutenue et amplifie potentiellement l'activité de la SerpinA9. L'AMPc élevé peut non seulement influencer les événements de phosphorylation mais aussi affecter la transcription des gènes, ce qui est une autre voie par laquelle l'activité de SerpinA9 est modulée. En outre, les prostaglandines qui activent la production d'AMPc par l'intermédiaire de leurs récepteurs contribuent également à l'activation indirecte de SerpinA9 par le biais de mécanismes similaires dépendant de l'AMPc/PKA.

D'autres activateurs chimiques opèrent par des voies distinctes qui peuvent néanmoins converger vers la modulation de l'activité de la SerpinA9. Les précurseurs de l'oxyde nitrique et les inhibiteurs de la phosphodiestérase qui affectent les niveaux de GMPc peuvent activer les protéines kinases dépendantes du GMPc, qui à leur tour peuvent influencer l'activité de SerpinA9. En outre, l'activation des récepteurs nucléaires, tels que les récepteurs des glucocorticoïdes ou PPARγ, par leurs ligands respectifs peut augmenter l'expression de la SerpinA9 en interagissant avec des éléments de réponse spécifiques sur le gène de la SerpinA9, renforçant ainsi ses propriétés anti-inflammatoires. Les modulateurs de NF-κB et les activateurs de sirtuines contribuent également à l'activation de SerpinA9 en modifiant les programmes transcriptionnels qui dictent les niveaux de médiateurs inflammatoires, ce qui peut avoir un impact indirect sur SerpinA9.