SEL-10激活剂

常见的SEL-10激活剂包括但不限于毛喉素（CAS 66575-29-9）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]（CAS 133407-82-6）、 Epoxomicin CAS 134381-21-8、GSK-3 Inhibitor IX CAS 667463-62-9和Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8。

SEL-10激活剂包括各种化合物，它们通过各种细胞信号通路和分子机制间接增强SEL-10的泛素连接酶活性。佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平，通过 PKA 依赖性磷酸化机制间接增强 SEL-10 的活性，从而有可能提高其对参与细胞周期调控和 Wnt 信号转导的靶蛋白的亲和力。这种活性的提高对蛋白质泛素化的保真度和随后的降解过程至关重要，而众所周知，SEL-10 可控制这些过程。同样，MG132 和环氧美辛可作为蛋白酶体抑制剂，导致泛素化蛋白质在细胞内积累。当细胞努力维持蛋白质平衡时，这种积累可能会间接导致 SEL-10 泛素连接酶活性的增加。LiCl、BIO、Indirubin-3'-monoxime 和 SB216763 对 GSK-3 的抑制会导致 SEL-10 的底物 β-catenin趋于稳定，进而增强泛素连接酶对 β-catenin 的定向降解，从而恢复细胞平衡。

除此以外，Roscovitine 和 PD0332991 作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂会破坏细胞周期的进展，这可能间接要求 SEL-10 提供更高的功能输出，因为 SEL-10 会靶向细胞周期相关蛋白进行泛素化和降解。硼替佐米通过阻碍蛋白酶体分解途径，同样可以引起补偿反应，增强SEL-10的泛素连接酶活性。S-三苯甲基-L-半胱氨酸可抑制有丝分裂驱动蛋白 Eg5，导致细胞周期停滞，并可能更依赖 SEL-10 来降解调节蛋白，从而进一步强调了 SEL-10 的作用。最后，三环锡 A 可通过抑制组蛋白去乙酰化改变基因表达，从而产生更多需要泛素化的蛋白质，间接增强了 SEL-10 在维持蛋白质质量控制方面的作用。这些化学激活剂通过对各种分子途径和细胞过程产生有针对性的影响，共同促进了SEL-10泛素连接酶活性的上调，而不会直接改变其表达或引发其内在激活。