Sec62 억제제

일반적인 Sec62 억제제에는 탭시가르긴(Thapsigargin) CAS 67526-95-8, 투니카마이신(Tunicamycin) CAS 11089-65-9, 에야레스타틴(Eeyarestatin) I CAS 412960-54-4, 브레펠딘(Brefeldin A) CAS 20350-15-6 및 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

Sec62의 화학적 억제제는 소포체(ER)의 단백질 합성 및 전위 과정과 관련된 다양한 메커니즘을 통해 그 기능을 방해할 수 있습니다. 탭시가르긴(Thapsigargin)과 사이클로피아존산(Cyclopiazonic Acid)은 이러한 두 가지 억제제로서 소포체/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 표적으로 하여 칼슘 항상성 조절 장애를 일으킵니다. 이러한 세포질 칼슘 농도의 증가는 Sec62가 ER로의 번역 후 전위에 의존하는 과정을 포함하여 칼슘 의존적 과정에 악영향을 미칠 수 있습니다. 마찬가지로 고시폴은 ER 스트레스를 유도하여 단백질 전위 메커니즘을 압도함으로써 Sec62의 기능을 손상시킬 수 있습니다. 반면 살루브리날은 eIF2α의 탈인산화를 억제하여 전체 단백질 합성을 감소시킴으로써 Sec62가 ER 루멘으로 전위할 수 있는 초기 폴리펩타이드의 가용성을 제한합니다.

에야레스타틴 I과 그 유도체인 EerI는 p97 ATPase 및 관련 탈유비퀴틴화 활동을 표적으로 삼아 ER 관련 분해(ERAD) 경로를 방해합니다. Sec62는 ER에서 잘못 접힌 단백질을 세포질로 다시 이동시켜 ERAD 경로에서 역할을 하기 때문에 ERAD 경로가 억제되면 그 기능이 손상됩니다. 브레펠딘 A는 또한 ER과 골지체 사이의 수송을 방해하여 Sec62의 활동을 방해합니다. 이는 Sec62가 부분적으로 의존하는 분비 경로를 유지하는 데 필수적인 ADP-리보실화 인자(ARF)의 억제를 통해 이루어집니다. 서브베로일릴라이드 하이드록사믹산(SAHA)은 ER 내에서 단백질 오폴딩을 증가시켜 이러한 효과를 악화시키며, 단백질 전위 과정에 스트레스를 가함으로써 Sec62의 기능을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 마지막으로 Ceapin-A7은 ER 스트레스 반응에 관여하는 ATF6을 표적으로 하며, 이 전사인자를 억제함으로써 ER 스트레스 관리에서 Sec62의 역할을 감소시킬 수 있습니다. 투니카마이신의 N-연결 당화 차단 메커니즘은 당화 상태가 Sec62가 관여하는 단백질 전위 과정에 영향을 미칠 수 있기 때문에 Sec62의 기능 장애에도 기여합니다. MG-132는 폴리유비퀴틴화 단백질의 축적을 유발하여 이러한 억제제의 효과를 더욱 악화시켜 지속적인 ER 스트레스와 Sec62가 관리하도록 설계된 시스템에 과부하를 유발합니다.