SBP-2 Attivatori

I comuni attivatori della SBP-2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

Gli attivatori di SBP-2 comprendono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di SBP-2 attraverso vari meccanismi e vie indirette, strettamente legate alla sintesi e alla regolazione delle selenoproteine. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, contribuisce indirettamente all'attivazione della PKA, che a sua volta può fosforilare e potenziare l'attività della SBP-2, essenziale per la sintesi delle selenoproteine. Questo processo è ulteriormente supportato dall'8-bromo-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, che rafforza le vie cAMP-dipendenti e quindi può aumentare l'attività della SBP-2. Inoltre, il resveratrolo attiva SIRT1, che può aumentare indirettamente la funzionalità di SBP-2 modulando le risposte allo stress ossidativo, un processo in cui SBP-2 è intrinsecamente coinvolto. Il PMA e l'EGCG contribuiscono alla modulazione della SBP-2 alterando gli stati di fosforilazione delle proteine, con il PMA che attiva la PKC e l'EGCG che inibisce l'eccessiva attività delle chinasi, il che potrebbe portare a una maggiore maturazione della selenoproteina mediata dalla SBP-2.

Inoltre, l'attività funzionale della SBP-2 è influenzata da composti che agiscono sulle cascate di segnalazione intracellulare e sui secondi messaggeri. La sfingosina-1-fosfato, attraverso la sua azione mediata dai recettori, e la thapsigargina, interrompendo l'omeostasi del calcio, possono aumentare l'espressione genica di SECISBP2 o migliorare le modifiche post-traduzionali di SBP-2, rispettivamente. LY294002 e Wortmannin, entrambi inibitori di PI3K, insieme a SB203580 e U0126, che sono rispettivamente inibitori di p38 MAPK e MEK1/2, potrebbero indirettamente portare a un aumento dell'attività di SBP-2 modulando le vie che si intersecano con la biosintesi delle selenoproteine. Poiché questi inibitori hanno come bersaglio molecole di segnalazione a monte di SBP-2, hanno il potenziale per orientare la segnalazione cellulare in modo da favorire il ruolo di SBP-2 nella produzione di selenoproteine. Infine, l'A23187, noto come calcimicina, aumenta i livelli di calcio intracellulare, il che potrebbe attivare le proteasi calcio-dipendenti coinvolte nella maturazione della SBP-2, potenziandone indirettamente l'attività. Collettivamente, questi attivatori di SBP-2 operano attraverso una rete di vie di segnalazione che convergono verso il potenziamento del ruolo essenziale di SBP-2 nella sintesi e nella regolazione delle selenoproteine, senza la necessità di un legame o di un'interazione diretta con SBP-2 stesso.