SAMD9 억제제

일반적인 SAMD9 억제제에는 위타페린 A CAS 5119-48-2, 셀라스트롤, 셀라스트러스 스칸덴스 CAS 34157-83-0, 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, W-7 CAS 61714-27-0 및 탭시가르진 CAS 67526-95-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

SAMD9의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 단백질의 기능적 억제를 보장합니다. 위타페린 A는 샤프론 활동에 필수적인 SAMD9의 ATPase 도메인에 결합하여 SAMD9가 정상적인 신호 기능을 수행하지 못하게 합니다. 마찬가지로 셀라스트롤은 SAMD9의 폴딩을 포함하여 단백질 폴딩에 중요한 세포 메커니즘인 열충격 반응을 방해하여 기능 장애를 유발합니다. 겔다나마이신은 SAMD9의 보호자 역할을 하는 열충격 단백질인 Hsp90을 표적으로 하며, Hsp90에 결합하여 SAMD9의 적절한 접힘과 기능을 억제합니다. 트리플루오페라진은 SAMD9 활성화에 중요한 칼슘 신호 전달 경로를 매개하는 단백질인 칼모둘린과 상호 작용하여 SAMD9의 기능적 역할을 방해함으로써 억제 작용을 발휘합니다. 또한 W-7 염산염은 SAMD9의 활성화에 필수적인 칼모둘린 의존 경로를 억제하여 단백질의 억제 효과를 극대화합니다.

탭시가르긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포의 칼슘 항상성을 교란하고, 이는 다시 칼슘에 의존하는 SAMD9의 활성화를 방해합니다. 투니카마이신은 SAMD9의 접힘과 안정성에 영향을 미치는 번역 후 변형 과정인 N-연결 글리코실화를 방해하여 기능 억제를 초래합니다. 브레펠딘 A는 세포 내 단백질 수송을 방해하여 SAMD9의 부적절한 처리와 기능으로 이어질 수 있습니다. 사이클로헥시미드와 푸로마이신은 단백질 합성의 다른 단계를 억제하는데, 사이클로헥시미드는 펩타이드 신장을 차단하고 푸로마이신은 조기 사슬 종료를 유발하여 기능하지 않는 SAMD9 단백질이 생성됩니다. MG-132와 에폭소미신은 잘못 접힌 단백질을 분해하는 복합체인 프로테아좀을 억제합니다. MG-132는 광범위한 프로테아좀 억제제인 반면, 에폭소미닌은 프로테아좀의 키모트립신 유사 활성을 특이적으로 억제합니다. 이러한 억제는 세포 내에서 정상적인 기능을 수행하지 못하는 잘못 접힌 SAMD9 단백질의 축적을 유발할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 직접적인 상호 작용을 통해 또는 단백질의 올바른 접힘, 처리 및 기능에 필수적인 경로와 과정을 방해함으로써 SAMD9을 억제합니다.