SAMD11 Inhibitoren

Gängige SAMD11 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, GW 5074 CAS 220904-83-6, PD 168393 CAS 194423-15-9, SP600125 CAS 129-56-6 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Inhibitoren von SAMD11 wirken über verschiedene Mechanismen, um seine Aktivität in der Zelle zu stören. Staurosporin, ein bekannter Proteinkinase-Inhibitor, kann die für die funktionelle Aktivität von SAMD11 wesentlichen Phosphorylierungsvorgänge verhindern, indem er auf die für diese Modifikationen verantwortlichen Proteinkinasen abzielt. GW5074, das speziell die Raf-Kinase hemmt, kann vorgelagerte Signalwege unterbrechen, die die Aktivität von SAMD11 indirekt fördern. Durch die Hemmung von Raf unterbricht GW5074 Kinasekaskaden, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von SAMD11 notwendig sind. In ähnlicher Weise greift PD168393 durch die irreversible Hemmung der EGFR-Tyrosinkinase in nachgeschaltete Signalwege ein, die SAMD11 möglicherweise für seine Aktivität benötigt. Der JNK-Inhibitor SP600125 kann die Phosphorylierung von Substraten verhindern, die am SAMD11-Signalweg beteiligt sind, und dadurch SAMD11 funktionell hemmen.

SB203580 hemmt die Signalwege, von denen SAMD11 abhängt, noch weiter, indem es selektiv auf p38 MAPK abzielt, was die Phosphorylierung innerhalb der Signalwege, in denen SAMD11 aktiv ist, reduziert. LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, können in den PI3K/AKT-Signalweg eingreifen, der zahlreiche zelluläre Funktionen reguliert, darunter auch solche, die mit der SAMD11-Funktion zusammenhängen. U0126 zielt auf MEK1/2 ab, die im MAPK-Signalweg stromaufwärts von ERK liegen; diese Hemmung kann ERK-vermittelte Phosphorylierungsereignisse reduzieren, von denen SAMD11 abhängen könnte. Rapamycin und AZD8055 können als mTOR-Inhibitoren nachgeschaltete Signalwege beeinflussen, die möglicherweise eine Rolle bei der Funktionalität von SAMD11 spielen. PF-562271 zielt auf die fokale Adhäsionskinase (FAK), die an Prozessen beteiligt ist, die für die Aktivität von SAMD11 von Bedeutung sein könnten. Schließlich kann GSK690693, ein Akt-Inhibitor, die Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele innerhalb der Wege, an denen SAMD11 beteiligt ist, verhindern, was zu einer Hemmung der Aktivität von SAMD11 führt.