RNF166 Attivatori

I comuni attivatori di RNF166 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori di RNF166 comprendono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività di ubiquitina ligasi di RNF166 attraverso varie vie cellulari. La forskolina, aumentando il cAMP intracellulare, potenzia indirettamente la capacità di ubiquitinazione di RNF166 attraverso l'attivazione della PKA, che fosforila i potenziali substrati di RNF166. Analogamente, la ionomicina, attraverso la sua attività di ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare che potrebbero promuovere processi di ubiquitinazione calcio-dipendenti in cui RNF166 potrebbe essere più attivo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) funziona come attivatore della PKC e le successive modifiche della trasduzione del segnale potrebbero portare a substrati fosforilati dalla PKC che sono preferenzialmente bersaglio dell'RNF166.

L'attività di RNF166 è potenzialmente aumentata anche da composti che influenzano la fosforilazione e la stabilità della proteina. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, potrebbero aumentare il pool di proteine fosforilate, che vengono riconosciute e ubiquitinate da RNF166. L'inibizione di GSK-3 da parte del cloruro di litio e di SB216763 può portare all'accumulo di substrati di GSK-3, aumentando la varietà di substrati disponibili per l'ubiquitinazione mediata da RNF166. Infine, PYR-41 inibisce l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, portando potenzialmente a un aumento del pool di ubiquitina libera che RNF166 può utilizzare per marcare i substrati da degradare, migliorando così indirettamente la sua attività funzionale.