Rex2 Ativadores

Os activadores Rex2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores Rex2 são um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional de Rex2 através de vias de sinalização distintas e específicas. A forskolina e o rolipram, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, reforçam indiretamente a atividade de Rex2 através da via de sinalização da proteína quinase A (PKA) dependente de AMPc, que é conhecida por influenciar numerosas funções celulares em que Rex2 pode estar envolvido. A ativação da proteína quinase C (PKC) pelo Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) tem igualmente o potencial de aumentar a atividade de Rex2 através de mecanismos de sinalização dependentes de PKC que se cruzam com os processos funcionais regidos por Rex2. A ionomicina e o A23187, como ionóforos de cálcio, elevam as concentrações de cálcio intracelular, activando assim vias de sinalização dependentes do cálcio que podem levar ao aumento da atividade de Rex2. A esfingosina-1-fosfato (S1P) funciona através da sinalização de receptores acoplados à proteína G, tendo potencialmente impacto na atividade de Rex2 através de efectores a jusante que são modulados pela sinalização S1P.

O galato de epigalocatequina (EGCG) funciona como um inibidor da quinase, o que poderia aumentar a atividade de Rex2 através da inibição de cinases que regulam negativamente as vias em que Rex2 está ativo. O LY294002 e o PD 98059, ao inibirem a PI3K e a MEK, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização intracelular para favorecer as vias que aumentam a ação do Rex2. Do mesmo modo, o U0126 e o SB203580, através da sua inibição específica da MEK1/2 e da p38 MAPK, podem também levar a um aumento da atividade do Rex2, modulando o panorama da sinalização celular. O zaprinast, ao inibir a PDE5 e, assim, aumentar os níveis de GMPc, poderia ativar as vias de sinalização da proteína quinase dependente de GMPc (PKG), oferecendo outra via potencial para aumentar a atividade de Rex2, que poderia ser crítica em processos celulares como a proliferação, diferenciação ou apoptose. Coletivamente, estes activadores, através das suas intervenções bioquímicas orientadas, servem para potenciar a atividade intrínseca de Rex2, tirando partido da complexa interação das vias de sinalização intracelular, sem necessidade de aumentar a expressão de Rex2 ou de ativar diretamente a própria proteína.