RETL2 Activadores

Los activadores comunes de RETL2 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el PMA CAS 16561-29-8, el D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 y el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los activadores de RETL2 abarcan una serie de entidades químicas que promueven indirectamente la actividad funcional de RETL2 modulando distintas vías de señalización celular. La forskolina y el IBMX actúan para elevar los niveles intracelulares de AMPc; la forskolina activa la adenilil ciclasa y el IBMX inhibe las fosfodiesterasas para evitar la degradación del AMPc. El aumento resultante de AMPc activa la PKA, que posteriormente puede fosforilar y activar RETL2 o proteínas reguladoras relevantes, potenciando la actividad de RETL2. Del mismo modo, la PMA compromete y activa la PKC, que fosforila varios sustratos, influyendo potencialmente en las vías de señalización de RETL2 y conduciendo a su activación funcional. Al mismo tiempo, la esfingosina-1-fosfato activa los receptores S1P que desencadenan la señalización PI3K/Akt, un proceso que podría culminar en la activación de RETL2. La genisteína contribuye a esta regulación inhibiendo las tirosina quinasas, reduciendo potencialmente la competencia con las vías de RETL2 y facilitando su potenciación funcional.

Paralelamente, compuestos como el galato de epigalocatequina (EGCG) y la estaurosporina actúan como inhibidores de las cinasas: el primero puede impedir que las cinasas regulen negativamente RETL2, y el segundo inhibe ampliamente las cinasas que pueden suprimir la señalización de RETL2, apoyando así indirectamente la activación de RETL2. LY294002 y U0126, a través de sus acciones inhibidoras sobre PI3K y MEK1/2 respectivamente, alteran la señalización descendente que puede cambiar el equilibrio de la actividad quinasa para favorecer la activación de RETL2. Elapsigargina, al alterar la homeostasis del calcio mediante la inhibición de la SERCA, eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las vías de señalización dependientes del calcio que potencian la función de RETL2. Del mismo modo, el A23187 actúa como ionóforo del calcio, lo que conduce a un aumento del calcio intracelular y a una posible activación de las vías mediadas por el calcio relacionadas con RETL2. Por último, el SB203580 inhibe específicamente la p38 MAPK, reorientando el equilibrio de la señalización hacia vías que favorecen la potenciación de la actividad funcional de RETL2.