RASA4 アクチベーター

一般的なRASA4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、FTY720 CAS 162359-56-0、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

RASA4活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に影響を与え、最終的にRASA4の活性を増強する多様な化学化合物である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを刺激してRASA4の機能を間接的に増強し、PKAはRASA4のシグナル伝達領域に影響を与える基質をリン酸化することができる。同様に、IBMXとロリプラムはともに細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くRASA4活性の増強につながる。FTY720は、in vivoでリン酸化された後、スフィンゴシン-1-リン酸受容体を活性化し、RASA4が関与する脂質シグナル伝達経路を変化させることにより、RASA4の機能を調節する。塩化リチウムは、GSK-3阻害を介して、RASA4の制御機構に関連するWntシグナル伝達カスケードの構成要素に影響を与えることにより、RASA4の活性を増強する可能性がある。エピガロカテキンガレートのような化合物は、キナーゼを阻害することによってその影響力を発揮し、それによってRASA4が活動する経路に対する負の制御を減少させ、活性の増強につながる可能性がある。

経路調節というテーマを続けると、スフィンゴシン-1-リン酸とA23187はそれぞれ、RASA4が適切に機能するために重要な脂質とカルシウムのシグナル伝達を介して働く。スフィンゴシン-1-リン酸がRASA4に影響を与えるGタンパク質共役型受容体を活性化する一方、A23187はカルシウム依存性シグナル伝達経路を通してRASA4活性を増強しうる細胞内カルシウムレベルを上昇させる。さらに、PI3K阻害剤LY294002およびPKC活性化剤PMAは、PI3K/Akt経路およびRASA4が属する関連シグナル伝達過程を変化させることにより、間接的にRASA4を増強する可能性がある。MEK阻害剤U0126とPD98059は、MAPK経路のシグナル伝達ダイナミクスを変化させ、間接的にRASA4の活性を高める可能性がある。