Rab GDI α アクチベーター

一般的なRab GDI α活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Rab GDI α活性化剤は、膜輸送と小胞移動に極めて重要なタンパク質であるRab GDI αの機能的活性を間接的に増強する多様な化合物からなる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Rab GDI αとRabタンパク質との相互作用を修飾しうる様々な基質をリン酸化することで、間接的にRab GDI αの機能を促進する。同様に、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸は膜脂質組成に影響を与え、Rabタンパク質の局在を変化させ、Rab GDI αの活性を高める可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路に影響を与え、その結果、Rabタンパク質のサイクリングを制御するRab GDI αの役割に影響を与える可能性がある。さらに、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することにより、Rab GDI αとRabタンパク質との相互作用に影響を与え、小胞輸送における機能的役割を変化させる可能性がある。

さらにRab GDI αの活性に影響を与えるのは、細胞内シグナル伝達経路を調節する化合物である。PI3K阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、Rab GDI αが関与する重要なプロセスである膜輸送に影響を与えるシグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にRab GDI αに影響を与えることができる。PLC阻害剤であるU-73122とチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、それぞれリン脂質とリン酸化シグナル伝達に影響を与え、それによってRab GDI αとRabタンパク質との相互作用を変化させる可能性がある。cAMPアナログである8-ブロモアデノシン3',5'-環状一リン酸とGsαサブユニット阻害剤NF449は、それぞれPKAとGタンパク質共役型受容体を介したシグナル伝達を調節し、Rab GDI αが働く膜系の動態に影響を与える。PKC阻害剤であるGö 6976とGqαサブユニット阻害剤であるYM-254890は、膜輸送と小胞移動におけるRab GDIαの活性を間接的に高める可能性のあるシグナル伝達経路をさらに調節し、この重要なタンパク質の活性調節における細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用を示した。