R-ras3 Ativadores

Os activadores comuns do R-ras3 incluem, entre outros, o sal de amónio do pirofosfato de farnesilo CAS 13058-04-3, o sal de triamónio do geranilgeranilpirofosfato CAS 6699-20-3, o sal dissódico da guanosina-5'-trifosfato CAS 86-01-1, o S-nitrosoglutatião (GSNO) CAS 57564-91-7 e a L-α-lecitina de gema de ovo altamente purificada CAS 8002-43-5.

Os activadores do R-ras3 englobam uma seleção de agentes químicos que promovem a sua ativação através de diferentes mecanismos e vias moleculares. O pirofosfato de farnesilo e o pirofosfato de geranilgeranilo desempenham papéis cruciais na modificação pós-tradução do R-ras3, onde fornecem as ligações lipídicas necessárias que permitem a localização adequada da proteína e a sua subsequente ativação nas membranas celulares. Do mesmo modo, o GTP actua como ativador direto ao ligar-se ao R-ras3, passando-o de um estado inativo ligado ao GDP para uma conformação ativa ligada ao GTP. Novas vias, como a S-nitrosilação mediada pela S-Nitrosoglutationa, podem influenciar o estado de ativação do R-ras3, enquanto o papel da Fosfatidilserina na modulação da curvatura da membrana pode afetar a sua dinâmica espacial e atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o fator de crescimento epidérmico (EGF) estimulam cascatas de sinalização a jusante que envolvem a proteína quinase C e a via MAPK/ERK, respetivamente, o que pode levar à ativação do R-ras3.

Além disso, os níveis de cálcio intracelular, elevados pelo ionóforo de cálcio A23187, podem ativar proteínas dependentes do cálcio que contribuem subsequentemente para a ativação do R-ras3. A indução de AMPc pela forskolina pode aumentar a atividade do R-ras3 através da ativação da sinalização dependente de AMPc. O cloreto de magnésio é um cofator essencial para as GTPases como a R-ras3, pelo que a sua presença é fundamental para a atividade da proteína. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3β, e o ortovanadato de sódio, ao impedir eventos de desfosforilação, podem aumentar indiretamente a atividade da R-ras3.