PSP Inibidores

Os inibidores comuns da PSP incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o SB-216763 CAS 280744-09-4, a indirrubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8, a roscovitina CAS 186692-46-6 e a quenpaulona CAS 142273-20-9.

Os inibidores químicos da PSP podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias bioquímicas. O cloreto de lítio, o SB216763 e a indirrubina-3'-monoxima partilham um mecanismo de ação comum, visando e inibindo a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3). Esta quinase é conhecida por fosforilar a PSP, levando à sua inativação funcional. Ao inibir a GSK-3, estes produtos químicos asseguram que a PSP permanece num estado ativo e desfosforilado no interior da célula. Do mesmo modo, a quenpaulona actua como um inibidor duplo da GSK-3 e das cinases dependentes da ciclina (CDK), que também podem ter como alvo a PSP para fosforilação. A inibição destas cinases pela quenpaulona impede consequentemente a fosforilação da PSP, mantendo assim a sua atividade. Além disso, as paullonas e a roscovitina, conhecidas principalmente como inibidores das CDK, também podem manter a atividade do PSP, impedindo a sua fosforilação através da inibição das CDK que são capazes de modificar o PSP.

Além disso, produtos químicos como o SP600125 e o LY294002 interrompem outras vias de sinalização que se cruzam com a atividade da PSP. O SP600125 inibe a c-Jun N-terminal kinase (JNK), que pode fosforilar a PSP diretamente ou afetar indiretamente a sua atividade, levando à inibição. O LY294002, como inibidor da PI3K, bloqueia a via de sinalização PI3K-Akt, que pode ativar cinases envolvidas na fosforilação da PSP. A rapamicina e a wortmannina actuam de forma semelhante, inibindo as vias mTOR e PI3K, respetivamente. A inibição destas vias pela rapamicina e pela wortmannina impede a ativação de cinases a jusante que poderiam fosforilar e inativar a PSP. Por último, o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, interrompem a via MAPK/ERK, que é outra via potencial para a fosforilação e inativação da PSP.