PRP4 kinase アクチベーター

一般的なPRP4キナーゼ活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90- 1、フォルスコリン CAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、5-ヨードツベルシジン CAS 24386-93-4。

PRP4キナーゼ活性化剤は、様々なメカニズムにより、細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるPRP4キナーゼの機能的活性を増強する多様な化合物群である。例えば、スタウロスポリンは、広いスペクトルのキナーゼ阻害剤であるにもかかわらず、特定の投与量では、PRP4キナーゼ活性を抑制する他のキナーゼを阻害することにより、PRP4キナーゼを選択的に活性化することができる。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、PKCを標的とすることで、PRP4キナーゼの上流にあるリン酸化に基づく阻害作用を低下させ、その活性を上昇させる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることによって間接的にPRP4キナーゼの活性化に寄与し、その結果PKAが活性化され、PRP4キナーゼシグナル伝達に関与する基質のリン酸化につながる。LY294002と5-ヨードツベルシジンは、それぞれ細胞内シグナル伝達分子であるPI3Kとアデノシンを操作し、PRP4キナーゼに対する負の制御を緩和し、その結果、活性が増強される。MEK阻害剤U0126とJNK阻害剤SP600125は、活性化されるとPRP4キナーゼの機能を抑制するキナーゼを阻害することによって作用する；したがって、これらの阻害は間接的にPRP4キナーゼ活性を促進する。さらに、SB203580によるp38 MAPキナーゼの阻害は、代償反応としてPRP4キナーゼ機能をアップレギュレートする代替経路を活性化する可能性がある。

スフィンゴ脂質シグナル伝達経路におけるスフィンゴシンの役割とキナーゼ活性への影響は、PRP4キナーゼ活性を増強する基本的なメカニズムとして機能し、一方、オカダ酸のホスファターゼPP1とPP2Aの阻害は、PRP4キナーゼの不活性化を防ぎ、間接的にその活性状態を維持する。アニソマイシンはストレス応答経路を誘発し、キナーゼシグナル伝達を上昇させ、PRP4キナーゼ活性を増強すると考えられる。最後に、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はPKCを活性化し、PRP4キナーゼのシグナル伝達範囲内のタンパク質をリン酸化し、細胞内シグナル伝達カスケードにおけるPRP4キナーゼの機能的役割を間接的に増強する可能性がある。まとめると、これらの化合物は、その標的を定めた生化学的作用を通して、PRP4キナーゼの間接的活性化因子として機能し、プロテインキナーゼ活性を支配する細胞内シグナル伝達の複雑な網の目を強調している。