PRELID2 Ativadores

Os activadores comuns do PRELID2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, a isonomia CAS 56092-82-1 e a roscovitina CAS 186692-46-6.

A atividade funcional da PRELID2 pode ser modulada através de uma variedade de vias e mecanismos de sinalização, envolvendo principalmente o estado de fosforilação da proteína. Certos activadores químicos funcionam através do aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que subsequentemente activam a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode resultar na fosforilação da PRELID2, desde que esta seja um dos seus substratos, aumentando assim a sua atividade. Uma lógica bioquímica semelhante aplica-se à ativação da proteína quinase C (PKC) por outros activadores, o que pode levar à fosforilação direta ou indireta do PRELID2 através de eventos de sinalização mediados pela PKC. Além disso, o aumento dos níveis de cálcio intracelular através da utilização de ionóforos de cálcio específicos pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que também podem ter como alvo a fosforilação do PRELID2, aumentando a sua atividade na célula.

Outros compostos actuam através da inibição de enzimas que regulam o estado de fosforilação das proteínas em geral, como as cinases dependentes da ciclina (CDK) e as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A. Ao alterar a atividade destas enzimas, modifica-se o panorama da fosforilação na célula, o que pode levar a um aumento indireto da atividade do PRELID2 através de alterações nas vias de sinalização relacionadas. Além disso, a modulação da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, quer através da inibição quer da ativação, pode ter efeitos a jusante em processos celulares como a autofagia, onde o PRELID2 pode estar envolvido, influenciando potencialmente a sua atividade. A ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK) por certos compostos sugere outra via potencial para a ativação do PRELID2, uma vez que a AMPK pode iniciar uma cascata de eventos que promovem a biogénese mitocondrial, um processo no qual o PRELID2 poderia desempenhar um papel. Por último, a inibição da Na+/K+ ATPase por activadores específicos pode perturbar os gradientes iónicos, conduzindo a uma cascata de alterações da sinalização celular que podem resultar indiretamente no aumento da atividade do PRELID2.