prefoldin 4 Attivatori

I comuni attivatori della prefoldina 4 includono, ma non sono limitati a, la geldanamicina CAS 30562-34-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, il salubrinale CAS 405060-95-9 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori della prefoldina 4 comprendono molecole che influenzano principalmente il panorama del ripiegamento proteico all'interno della cellula. Poiché la prefoldina è parte integrante del ripiegamento co-traslazionale, gli agenti che modulano le risposte cellulari allo stress, in particolare quelle legate al misfolding proteico, sono di primaria importanza. La geldanamicina e il 17-AAG, ad esempio, sono inibitori di HSP90 che inducono risposte allo shock termico, uno scenario fisiologico privilegiato in cui l'attività della prefoldina potrebbe essere potenziata. Analogamente, MG132, un inibitore del proteasoma, sposta l'equilibrio cellulare verso il misfolding delle proteine, rendendo potenzialmente necessaria una maggiore attività della prefoldina.

Un'altra dimensione da considerare è lo stress del reticolo endoplasmatico (ER). Sostanze chimiche come la tunicamicina e la tapsigargina disturbano l'ambiente ER, portando al misfolding delle proteine. La prefoldina, in questi contesti, potrebbe essere attivata indirettamente per gestire il carico di proteine mal ripiegate. Inoltre, il DTT, agendo come agente riducente, può sfidare direttamente le strutture proteiche e quindi, indirettamente, potrebbe richiedere una maggiore attività della prefoldina. Sul fronte dei composti naturali, sia la curcumina che il resveratrolo, attraverso le loro interazioni rispettivamente con le proteine da shock termico e con SIRT1, rappresentano modalità in cui la funzione della prefoldina può essere modulata indirettamente.